GPATCH3 Ativadores

Os activadores comuns do GPATCH3 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o everolimus CAS 159351-69-6, o Scriptaid CAS 287383-59-9 e a sulfassalazina CAS 599-79-1.

A seleção das vias transcricionais a montante do GPATCH3 constitui uma abordagem de precisão. O resveratrol e o ATRA activam factores que interagem diretamente com elementos de resposta do promotor, como os RARE e os SRE, para potenciar a expressão basal do GPATCH3. As pequenas moléculas também abordam mecanismos repressivos inibindo a metilação do ADN com a sinalização NF-kB com sulfassalazina e Bay 11609. Por outro lado, o everolimus e o scriptaid libertam a ligação do ativador através da inibição do mTOR e da prevenção da desacetilação das histonas.

Outras estratégias de ativação envolvem a estimulação direta de proteínas críticas ligadas ao promotor. Por exemplo, o WP1066 aumenta a associação de GATA3, enquanto o AP-DC e a bisbenzimida aumentam o envolvimento de AP-1 e SP1 com os seus sítios cognatos. Estes agentes apresentam opções directas e indirectas centradas nos componentes centrais do promotor e nos eventos de sinalização proximal que regem os níveis de GPATCH3. A determinação dos efeitos individuais e combinados na regulação da transcrição continua a interrogar a modulação deste gene.