GMD Inibidores

Os inibidores comuns da GMD incluem, entre outros, o ácido penicílico CAS 90-65-3, a alsterpaulona CAS 237430-03-4, a roscovitina CAS 186692-46-6, a olomoucina CAS 101622-51-9 e o purvalanol A CAS 212844-53-6.

Os inibidores químicos da GMD podem exercer a sua influência interferindo com as cinases celulares que são fundamentais para o ciclo celular, onde a atividade da GMD é um fator. A alsterpaulona, a roscovitina, a olomoucina, o purvalanol A e o flavopiridol são todos inibidores que têm como alvo várias cinases dependentes da ciclina (CDK), que são essenciais para a regulação do ciclo celular. A alsterpaulona, ao inibir as CDK, pode impedir a progressão do ciclo celular, levando a uma inibição indireta da GMD, que funciona em conjunto com as fases do ciclo celular. Do mesmo modo, a Roscovitina e a Olomoucina têm como alvo CDKs específicas, incluindo CDK1, CDK2 e CDK5. A sua ação inibitória pode suprimir a maquinaria do ciclo celular e, subsequentemente, a função do GMD nessa via. O purvalanol A estende esta inibição à CDK4, alargando ainda mais o âmbito da interrupção do ciclo celular e, consequentemente, da redução da atividade do GMD. O flavopiridol, com a sua gama mais alargada contra várias CDK, pode levar a um bloqueio alargado do ciclo celular, o que também envolveria os processos associados ao GMD.

Os restantes produtos químicos, incluindo a indirrubina-3'-monoxima, a 5-iodo-tubercidina, o PD0332991 (palbociclib), o dinaciclib, o milciclib, o ribociclib e o abemaciclib, perturbam de forma semelhante a atividade do GMD através das suas acções em diferentes cinases e mecanismos relacionados. A indirrubina-3'-monoxima, como inibidor da CDK e da GSK-3β, afecta não só a progressão do ciclo celular, mas também outras funções relacionadas com as cinases, exercendo assim um efeito indireto sobre o GMD. A 5-Iodotubercidina perturba o equilíbrio dos nucleótidos ao inibir a adenosina quinase, o que pode afetar o papel do GMD na síntese de ADN. O PD0332991 e o Ribociclib, ambos inibidores selectivos da CDK4/6, podem parar o ciclo celular na fase G1, que é um ponto de controlo onde as actividades a jusante da GMD são reguladas. Isto leva a uma inibição indireta do GMD devido à falta de progressão para as fases subsequentes do ciclo celular, onde a atividade do GMD pode ser necessária. A abordagem de largo espetro do dinaciclib contra CDKs, incluindo CDK1, CDK2, CDK5 e CDK9, pode interromper tanto o ciclo celular como a regulação da transcrição, implicando uma inibição indireta do GMD. O milciclib, que tem como alvo múltiplas cinases envolvidas na proliferação celular, pode interromper as vias pré-requisito para a atividade do GMD. Por último, o abemaciclib, tal como os seus homólogos inibidores da CDK4/6, leva à paragem da transição da fase G1-S, afectando indiretamente o GMD ao reter as condições do ciclo celular que normalmente activariam o GMD.