Os activadores Glt28d2 englobam uma variedade de compostos químicos que facilitam a ativação da proteína Glt28d2 através de diversas vias de sinalização celular. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando a concentração intracelular de AMPc, um segundo mensageiro que ativa a PKA. A PKA activada pode fosforilar vários substratos, incluindo o Glt28d2, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, levando a uma ativação prolongada da PKA e à subsequente ativação do Glt28d2. O PMA, um ativador da PKC, e a Ionomicina, através do aumento do cálcio intracelular, activam cinases que fosforilam e activam o Glt28d2, integrando a sinalização da PKC e das vias dependentes do cálcio no estado de ativação do Glt28d2. O AICAR, ao ativar a AMPK, afecta o equilíbrio energético celular, e este sinal de ativação pode ser transmitido ao Glt28d2, indicando o seu papel na resposta celular ao stress metabólico.
O U0126 e o LY294002 interrompem as vias MAPK e PI3K/Akt, respetivamente, levando à remoção do feedback inibitório e à ativação de proteínas envolvidas nestas vias, incluindo o Glt28d2. O SB203580 tem como alvo a p38 MAPK activada pelo stress, aumentando potencialmente a atividade do Glt28d2 como parte da adaptação ao stress celular. A metformina e a 2-desoxi-D-glucose, através da sua ativação da AMPK, sinalizam défices de energia celular, o que pode levar à ativação do Glt28d2 à medida que a célula tenta restaurar o equilíbrio energético. A rapamicina interfere com a sinalização mTOR, um regulador central do crescimento e do metabolismo celular, e esta perturbação pode levar a um aumento da atividade do Glt28d2 como parte de uma resposta celular mais ampla.
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