GLIPR1L1 Ativadores

Os activadores comuns do GLIPR1L1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do GLIPR1L1 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma quinase fundamental na sinalização celular que pode fosforilar o GLIPR1L1. O estado de fosforilação do GLIPR1L1 é essencial para a sua atividade, pelo que o PMA pode aumentar a sua função através da ação da PKC. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, estimula indiretamente a Proteína Quinase A (PKA), que pode também fosforilar o GLIPR1L1 ou as suas proteínas associadas, levando à ativação funcional. Do mesmo modo, a ionomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases sensíveis ao cálcio, resultando potencialmente na fosforilação e ativação do GLIPR1L1. O ácido ocadaico contribui para este estado fosforilado através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedindo a desfosforilação do GLIPR1L1 e mantendo assim a sua forma ativa.

Por outro lado, a anisomicina actua activando as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem ter como alvo a fosforilação do GLIPR1L1. Esta amplificação do sinal pode garantir que o GLIPR1L1 permanece ativo em condições de stress celular. O LY294002, como inibidor da PI3K, pode causar indiretamente a ativação de outras cinases que compensam a inibição da PI3K e podem fosforilar o GLIPR1L1. A inibição da mTOR pela rapamicina pode, de forma semelhante, levar à ativação de cinases que actuam a montante, incluindo as que podem fosforilar e ativar o GLIPR1L1. Além disso, a 6-benzilaminopurina pode ativar as cinases dependentes da ciclina, proporcionando outra via de fosforilação para a ativação do GLIPR1L1. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, ativa indiretamente cinases que podem fosforilar o GLIPR1L1. O ácido fosfatídico pode ativar o mTOR, que é um elemento essencial das vias de sinalização que podem fosforilar e, por conseguinte, ativar o GLIPR1L1. O Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, que pode então fosforilar o GLIPR1L1. Por último, a calicilina A inibe as fosfatases PP1 e PP2A, conduzindo a uma fosforilação e ativação sustentadas do GLIPR1L1 ao impedir a sua desfosforilação. Através destes diversos mecanismos, estes produtos químicos asseguram que o GLIPR1L1 é fosforilado e permanece num estado ativo, pronto a desempenhar as suas funções celulares.