GKAP1 Ativadores

Os activadores comuns de GKAP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o lítio CAS 7439-93-2, o SB-216763 CAS 280744-09-4 e o KN-93 CAS 139298-40-1.

A forskolina e o IBMX actuam através da elevação dos níveis intracelulares de cAMP, aumentando assim a atividade da PKA. A atividade aumentada da PKA pode fosforilar alvos no meio de sinalização da GKAP1, alterando potencialmente o estado e as interacções da GKAP1. Do mesmo modo, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio e pelo SB 216763 pode levar a alterações nos padrões de fosforilação das proteínas da rede GKAP1, modulando assim a funcionalidade da proteína de suporte.

Para influenciar ainda mais o panorama da atividade da GKAP1, existem compostos como o KN-93 e o BAPTA-AM, que modulam as vias de sinalização do cálcio. O KN-93 consegue-o através da inibição da CaMKII, enquanto o BAPTA-AM quelata o cálcio intracelular, criando ambos eventos que podem afetar o papel da GKAP1 na célula. Na frente das quinases, o PD98059 inibe a MEK, o SP600125 visa a JNK e o LY294002 suprime a atividade da PI3K. Ao inibir seletivamente estas cinases, cada produto químico altera o estado de ativação de cascatas de sinalização distintas, tendo potencialmente impacto na forma como a GKAP1 funciona dentro delas.

A inibição da mTOR pela rapamicina, um regulador-chave do crescimento celular e do metabolismo, também pode ter uma influência indireta na GKAP1, dada a interligação das vias de sinalização. O Y-27632 perturba o citoesqueleto de actina através da inibição da ROCK, que pode influenciar a arquitetura celular e contribuir para a regulação das interacções e da atividade da GKAP1. O ácido ocadaico completa este grupo inibindo as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, afectando assim o equilíbrio da fosforilação e a rede de interação proteica que envolve a GKAP1.