GIMAP9 Ativadores

Os activadores comuns de GIMAP9 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do GIMAP9 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam diretamente a atividade funcional do GIMAP9 através da sua ação em vias de sinalização ou processos biológicos específicos. Compostos como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e a Bryostatin 1 activam a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel crucial na transdução de sinal das células T, um processo essencial para a ativação e proliferação das células T. O GIMAP9, que está implicado na sobrevivência das células T, é assim indiretamente reforçado na sua função devido à regulação positiva da sinalização através da PKC. A isonomicina e o A23187 funcionam através do aumento das concentrações de cálcio intracelular, que é um passo fundamental para a ativação da via NFAT, um regulador-chave da ativação das células T. Como o GIMAP9 apoia a sobrevivência das células T, a ativação da NFAT por estes moduladores de cálcio promove indiretamente a atividade funcional do GIMAP9. Do mesmo modo, a forskolina e a prostaglandina E2 (PGE2) elevam os níveis de AMPc, activando subsequentemente a PKA que fosforila as proteínas na via de sinalização do recetor das células T, contribuindo assim para o reforço do papel da GIMAP9 nas células T.

O papel do GIMAP9 na função das células T é ainda apoiado por substâncias químicas que modulam o tráfico e a sobrevivência dos linfócitos. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e o Fingolimod exercem os seus efeitos através dos receptores S1P, que são cruciais para a saída dos linfócitos dos gânglios linfáticos. A ativação destes receptores pode afetar indiretamente a sinalização dos receptores das células T e, por conseguinte, a atividade da GIMAP9. O aumento da ativação das células T pela lenalidomida através da modulação dos sinais co-estimulatórios também contribui para um ambiente que promove a função da GIMAP9 na sobrevivência das células T. Além disso, o ADP-ribose cíclico (cADPR), como segundo mensageiro na sinalização do cálcio, e o ácido okadaico, como inibidor da fosfatase, conduzem a uma cascata de eventos de fosforilação que aumentam as vias de ativação das células T, coincidindo com o papel regulador do GIMAP9. A ativação pela anisomicina das proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs/JNKs) também tem impacto na via de sinalização das células T, contribuindo para o ajuste fino da atividade do GIMAP9 nas respostas imunitárias mediadas pelas células T.