GIMAP7 Inibidores

Os inibidores comuns do GIMAP7 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, a D-eritroesfingosina CAS 123-78-4, a esturosporina CAS 62996-74-1 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da GIMAP7 actuam através de várias vias para atingir a inibição funcional. A ciclosporina A, por exemplo, impede a via da calcineurina, crucial para a ativação das células T, onde o GIMAP7 desempenha um papel. A inibição da calcineurina pela ciclosporina A mantém o estado de fosforilação do NFAT, impedindo a sua translocaçao para o núcleo e, assim, a sua capacidade de iniciar a transcrição de genes envolvidos na ativação das células T. Este processo é essencial para a ativação das células T. Este processo é essencial para a função das células T, e a GIMAP7 está implicada na sobrevivência e manutenção destas células. Do mesmo modo, a rapamicina tem como alvo a via mTOR, outra pedra angular da proliferação e sobrevivência das células T. O composto forma um complexo com FKBP12, que depois se liga ao mTOR, suprimindo a sua atividade. Esta supressão interrompe os sinais de crescimento celular, reduzindo assim a capacidade funcional do GIMAP7 no contexto da biologia das células T.

No que respeita à inibição da quinase, compostos como a esfingosina e a estaurosporina inibem a proteína quinase C (PKC), que é fundamental para a sinalização da sobrevivência celular, enquanto a Wortmannin e o LY294002 têm como alvo a via PI3K/AKT, outro eixo de sinalização fundamental para a sobrevivência das células T. Entre esses inibidores, bloqueiam os eventos de fosforilação necessários para a propagação dos sinais de sobrevivência. Consequentemente, a sobrevivência reduzida das células T diminui indiretamente o papel do GIMAP7 nestas células. Além disso, sabe-se que o PD98059 e o U0126 interferem com a via MAPK/ERK através da inibição da MEK, impedindo a proliferação de linfócitos e afectando a função da GIMAP7 no desenvolvimento e na resposta das células T. Do mesmo modo, o SP600125 e o SB203580 são inibidores das vias JNK e p38 MAPK, respetivamente, alterando a diferenciação das células T e as respostas inflamatórias, processos em que o GIMAP7 está implicado. Finalmente, o Go6983 e o Ro-31-8220 são inibidores da PKC de largo espetro que, ao interromperem a sinalização mediada pela PKC, comprometem a ativação das células T e as vias de sobrevivência, inibindo assim funcionalmente o papel da GIMAP7 no sistema imunitário.