GC-C Ativadores

Os activadores comuns de GC-C incluem, mas não se limitam a Lubiprostone CAS 136790-76-6.

Os activadores da GC-C englobam um grupo de agentes químicos que exercem os seus efeitos através da interação com o recetor da guanilato ciclase-C (GC-C), um recetor transmembranar predominantemente expresso no trato gastrointestinal. Estes activadores iniciam uma cascata de eventos de sinalização intracelular, estimulando a atividade enzimática da GC-C. Esta atividade enzimática leva à produção de um efeito deletério. Esta atividade enzimática leva à conversão do trifosfato de guanosina (GTP) em monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), uma molécula mensageira secundária que desempenha um papel fundamental na regulação de vários processos celulares. Pensa-se que os activadores da GC-C se ligam a regiões específicas do domínio extracelular do recetor, desencadeando alterações conformacionais que resultam na ativação do domínio intracelular da guanilato ciclase do recetor.

Do ponto de vista químico, os activadores da GC-C podem pertencer a diversas classes estruturais. Alguns destes compostos encontram-se em péptidos endógenos como a guanilina e a uroguanilina, que são ligandos naturais da GC-C. Estes péptidos possuem um arranjo distinto de aminoácidos que facilita a sua interação com o recetor. Para além dos péptidos, foram também desenvolvidos compostos sintéticos como activadores da GC-C. Estes agentes sintéticos são concebidos para imitar o recetor da GC-C. Estes agentes sintéticos são concebidos para imitar as acções dos péptidos endógenos, muitas vezes através da incorporação de moléculas químicas específicas que lhes permitem interagir com o local de ligação do recetor. A investigação nesta área levou à identificação de agonistas peptídicos e ligandos de pequenas moléculas que podem visar especificamente o GC-C e promover a sua ativação. A interação dos activadores da GC-C com o recetor inicia uma cascata de sinalização caracterizada por um aumento dos níveis intracelulares de GMPc. Este, por sua vez, desencadeia efeitos a jusante através de proteínas quinases dependentes de GMPc e de outros efectores intracelulares. Estes efeitos são muito abrangentes e podem incluir a regulação do transporte de iões, secreção de fluidos, contração do músculo liso e outros processos fisiológicos. Dado o envolvimento do GC-C na fisiologia gastrointestinal, é de grande interesse compreender os mecanismos pelos quais estes activadores modulam a sua função. A investigação sobre os activadores da GC-C lança luz sobre os meandros das interacções recetor-ligando e contribui para a nossa compreensão mais ampla das vias de sinalização celular.