GC-B Ativadores

Os activadores comuns da GC-B incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o colecalciferol CAS 67-97-0, o β-estradiol CAS 50-28-2 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

A guanilato ciclase B (GC-B), também conhecida pelo seu nome genético NPR2, é uma guanilato ciclase recetora que desempenha um papel fundamental numa variedade de processos fisiológicos. Trata-se de uma proteína transmembranar que, ao ligar-se a péptidos natriuréticos como o péptido natriurético de tipo C (CNP), sofre uma alteração conformacional que ativa o seu domínio intracelular da guanilato ciclase. Esta ativação leva à produção da molécula mensageira secundária monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). A molécula de GMPc actua como um agente de sinalização, facilitando diversas respostas celulares, incluindo a regulação dos canais iónicos, a proliferação e a diferenciação celular. A expressão da GC-B é crucial para a sua função e está fortemente regulada a nível transcricional, com vários factores capazes de induzir a sua expressão em diferentes tipos de células. A compreensão da regulação da expressão da GC-B pode fornecer informações sobre os mecanismos fundamentais que controlam as respostas celulares aos sinais hormonais e às sugestões ambientais.

Foram identificados vários compostos químicos específicos, não classificados como péptidos, proteínas ou anticorpos, que podem potencialmente induzir a expressão de GC-B. Compostos como o ácido retinóico e a vitamina D3 interagem com os respectivos receptores de hormonas nucleares para estimular a transcrição nas células-alvo. Do mesmo modo, as hormonas esteróides, como o estradiol e a testosterona, ligam-se aos seus receptores específicos, conduzindo potencialmente a um aumento da transcrição do gene GC-B em determinados tipos de tecidos. Outros compostos, como a forscolina e o dibutiril AMPc, que aumentam os níveis intracelulares de AMPc, podem ativar a proteína quinase A, resultando na fosforilação de factores de transcrição que aumentam a expressão da GC-B. Além disso, o fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor tirosina quinase, possivelmente culminando na indução da transcrição do GC-B como parte da via de sinalização da proliferação celular. Compostos como o butirato de sódio exercem os seus efeitos através da inibição das histonas desacetilases, afrouxando assim a estrutura da cromatina para facilitar o aumento da transcrição de genes, incluindo o GC-B. Do mesmo modo, o cloreto de lítio pode estimular a expressão genética através da sua influência no metabolismo do fosfato de inositol. A interação do metotrexato com o metabolismo do folato também pode levar a uma indução da expressão de GC-B através da acumulação de intermediários de folato. Por último, os nucleótidos cíclicos, como o AMP 3,5-cíclico, actuam como mensageiros secundários que podem aumentar a transcrição da GC-B, realçando a complexidade e a diversidade dos mecanismos através dos quais a expressão genética pode ser controlada. Cada um destes compostos utiliza vias distintas para aumentar potencialmente a expressão da GC-B, demonstrando a natureza multifacetada da regulação celular.