Gatm Inibidores

Os inibidores comuns da Gatm incluem, entre outros, a L-Metionina [R,S]-Sulfoximina CAS 15985-39-4, o ácido guanidinoacético CAS 352-97-6, o ácido 3-Guanidinopropiónico CAS 353-09-3 e a homocisteína CAS 6027-13-0.

Os inibidores químicos da guanidinoacetato metiltransferase (Gatm) englobam um conjunto diversificado de moléculas que se envolvem numa inibição competitiva ao imitarem os substratos naturais da enzima. A metionina sulfoximina e o guanidinoacetato, por exemplo, disputam o sítio ativo da Gatm, que é também a região de ligação da L-arginina, o substrato habitual da Gatm na síntese da creatina. Ao ocuparem este sítio, estes inibidores impedem a Gatm de catalisar a conversão da arginina e da glicina em creatina. A ciclocreatina e o sulfato de creatina partilham um modo de ação semelhante, apresentando-se como análogos estruturais da creatina e, consequentemente, competem com os substratos naturais pelo sítio ativo, levando a uma redução da atividade enzimática.

Uma ação inibidora adicional é observada com produtos químicos como o ácido beta-guanidinopropiónico e a hidroxiguanidina, que mais uma vez exibem os seus efeitos competindo com a L-arginina. A creatinina, um metabolito encontrado no fosfato de creatina, também se liga ao sítio ativo da Gatm, reduzindo a capacidade da enzima para interagir com os seus substratos naturais. Outros inibidores como a 1-metilguanidina e o éster metílico da arginina partilham este comportamento competitivo, ligando-se ao mesmo local que a L-arginina, diminuindo assim a atividade da Gatm. A homocisteína tiolactona, ao assemelhar-se aos substratos da Gatm, interrompe o processo enzimático que leva à formação da creatina. Da mesma forma, o creatinol O-fosfato actua como um inibidor competitivo, envolvendo o local ativado da Gatm e impedindo a sua função na via de biossíntese da creatina. Estes inibidores funcionam coletivamente por mimetismo estrutural, ligando-se ao local ativo da enzima e reduzindo eficazmente a sua capacidade de sintetizar a creatina.