GATA-5 Ativadores

Os activadores comuns do GATA-5 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores GATA-5 englobam uma gama de compostos que aumentam a atividade funcional do GATA-5. O GATA-5 é um fator de transcrição que se liga à sequência de ADN (A/T)GATA(A/G) na região promotora dos genes-alvo, e a sua atividade pode ser reforçada pela ativação de várias vias. O ácido retinóico, por exemplo, ativa a via RAR/RXR, que é conhecida por facilitar a atividade transcricional do GATA-5. A forskolina e a epinefrina, ao aumentarem os níveis de cAMP, activam a via da PKA, que promove a ligação do GATA-5 às sequências de ADN. Do mesmo modo, o ATP, ao ativar a via P2Y/PKA, também aumenta a capacidade de ligação do GATA-5 ao ADN.

Por outro lado, a PGE2 e a insulina activam as vias EP4/PI3K/AKT e PI3K/AKT, respetivamente, promovendo a localização nuclear do GATA-5 e aumentando assim a sua atividade transcricional. O sildenafil, através da inibição da PDE5, aumenta os níveis de GMPc, activando assim a via da PKG. Este processo promove a ligação do GATA-5 às sequências de ADN, aumentando a sua atividade transcricional. O ácido L-ascórbico, ao aumentar a hidroxilação dos factores de transcrição, reforça a atividade de ligação do GATA-5 ao ADN. A Ouabaína e a Amlodipina, ao activarem a via Na+/K+-ATPase/Calcineurina/NFAT, aumentam a atividade do GATA-5, uma vez que o NFAT e o GATA-5 podem ligar-se cooperativamente às sequências de ADN. O resveratrol ativa a SIRT1, que pode desacetilar as proteínas, aumentando assim a atividade de ligação do GATA-5 ao ADN. A metformina, ao ativar a AMPK, pode ativar indiretamente a via PI3K/AKT, promovendo assim a localização nuclear do GATA-5 e aumentando a sua atividade transcricional. Por conseguinte, estes compostos, através dos seus efeitos em vias bioquímicas e processos celulares específicos, podem aumentar a atividade funcional do GATA-5.