Gat1 Inibidores

Os inibidores comuns de Gat1 incluem, entre outros, SB 203580 CAS 152121-47-6, NNC 711 CAS 145645-62-1, Nefiracetam CAS 77191-36-7 e Vigabatrin CAS 60643-86-9.

Os inibidores químicos da Gat1 podem exercer a sua ação inibitória através de vários mecanismos, todos eles convergindo para a redução da capacidade da Gat1 para recapturar GABA dos espaços sinápticos e extra-sinápticos. Sabe-se que o 1,2,3,4,5,6-Hexabromociclohexano, por exemplo, impede a neurotransmissão GABAérgica, o que levaria a uma acumulação de GABA fora do neurónio, reduzindo efetivamente a função de recaptação da Gat1. Do mesmo modo, a tiagabina liga-se diretamente à Gat1 e bloqueia a recaptação do GABA, elevando assim os níveis de GABA extracelular e inibindo funcionalmente a Gat1. O NO-711 e o SKF-89976A são também inibidores potentes do GAT1; ao ligarem-se ao transportador de GABA, estes produtos químicos podem obstruir o processo de recaptação do GABA, inibindo diretamente a atividade do Gat1. O SNAP-5114 e o NNC-711 têm como alvo seletivo a Gat1 e, ao bloquearem a sua ação, estes inibidores impedem a reabsorção do GABA, inibindo assim a função da Gat1.

A guvacina funciona como um inibidor competitivo, obstruindo diretamente os locais de transporte do GABA na Gat1, o que resulta numa diminuição da recaptação do GABA. O CI-966 também se liga à Gat1, conduzindo a uma inibição potente da sua capacidade de transportar GABA. Enquanto alguns inibidores visam o processo de captação de GABA, outros, como o Deramciclane e o Nefiracetam, influenciam indiretamente a função da Gat1, modulando a neurotransmissão GABAérgica através de diferentes vias receptoras. O antagonismo do Deramciclane dos receptores 5-HT2 reduz indiretamente a atividade de recaptação da Gat1, alterando a sinalização GABAérgica, e o Nefiracetam melhora a neurotransmissão GABAérgica através da modulação dos receptores, o que leva a uma necessidade reduzida da função de recaptação da Gat1 devido a uma atividade GABA elevada. O L-655,708, um agonista inverso do recetor GABA-A, pode levar indiretamente à inibição funcional do Gat1, promovendo uma presença elevada de GABA na fenda sináptica, reduzindo assim o gradiente de recaptação do GABA. Por último, a inibição irreversível da transaminase GABA pela vigabatrina eleva os níveis cerebrais de GABA, o que, por sua vez, inibe passivamente a Gat1, diminuindo o gradiente de concentração que conduz à recaptação do GABA pelo transportam.