GALP Ativadores

Os activadores comuns de GALP incluem, entre outros, P7C3 CAS 301353-96-8, sal de sódio de CHPG CAS 1303993-73-8, cloridrato de SKF 38393 CAS 62717-42-4, sal de sódio de sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6 e grelina (humana) CAS 258279-04-8.

Os activadores da GALP consistem predominantemente em compostos que podem modular a atividade da família de neuropeptídeos galanina, especialmente a GALP, actuando nos receptores de galanina ou nos sistemas neurais interligados. Compostos como o Galnon e o M617 visam diretamente os receptores de galanina. Especificamente, o Galnon é um agonista não peptídico dos receptores de galanina que aumenta a expressão ou a libertação de GALP através da ativação dos receptores de galanina. O M617, por outro lado, é um agonista específico do recetor 3 da galanina (GALR3), que, quando ativado, pode amplificar os níveis ou a funcionalidade do GALP nas vias neurais. As complexidades das redes de sinalização neural envolvem múltiplos sistemas que interagem com o sistema galaninérgico. Por exemplo, o neuropeptídeo Y (NPY) e o GALP apresentam papéis interligados no hipotálamo. A ativação da sinalização do NPY por substâncias químicas pode, portanto, exercer um impacto nos níveis de GALP. Na mesma linha, o composto CHPG, um agonista seletivo do mGluR5, modula a sinalização glutamatérgica e pode influenciar indiretamente a expressão do GALP nos neurónios onde coexistem o mGluR5 e o GALP.

O sistema canabinóide oferece outro ponto de entrada para modular o GALP. O O-2050, um agonista do recetor canabinóide CB1, sugere que o sistema endocanabinóide e o sistema galaninérgico interagem e que a sua ativação pode aumentar a expressão do GALP. Além disso, compostos como o NPS 2390, um antagonista seletivo do recetor metabotrópico de glutamato 1 (mGluR1), proporcionam um ângulo de ação único. Ao inibir o mGluR1, este composto pode modular os níveis de GALP em neurónios específicos, reforçando a sua sinalização. Outra rede intrincada envolve os sistemas GABAérgico e galaninérgico. A DHX, ou dehidroxicorticosterona, modula os receptores GABA(A). Ao influenciar a sinalização GABAérgica, pode modular a atividade dos GALP, ainda que indiretamente. Do mesmo modo, os compostos dopaminérgicos, como o SKF 38393 e a Rotigotina, evidenciam a interconexão dos sistemas dopaminérgico e galaninérgico. O reforço da sinalização D1 ou da sinalização dopaminérgica geral através destes compostos pode ter efeitos na função dos GALP. Por último, o sulfato de pregnenolona e a grelina demonstram o âmbito mais vasto dos compostos que, embora não visem diretamente o GALP, podem influenciar a sua atividade devido ao seu papel em vias celulares sobrepostas ou interligadas.