GalNAc-TL4 Inibidores

Os inibidores comuns da GalNAc-TL4 incluem, entre outros, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, a acarbose CAS 56180-94-0, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a swainsonina CAS 72741-87-8 e a castanospermina CAS 79831-76-8.

Os inibidores da GalNAc-TL4 são uma classe de compostos que inibem direta ou indiretamente a atividade glicosiltransferase da GalNAc-TL4. O benzil-α-GalNAc é um inibidor direto, actuando como um análogo competitivo do substrato. Compete com substratos naturais para o local catalítico da GalNAc-TL4, resultando na inibição da atividade da enzima na iniciação e alongamento da O-glicosilação do tipo mucina. Outros inibidores, como a acarbose e a swainsonina, actuam indiretamente; a acarbose altera o padrão de glicosilação através da inibição da α-glicosidase, influenciando assim a disponibilidade de substratos para a GalNAc-TL4. A swainsonina tem como alvo a α-manosidase II, levando a uma glicosilação anormal que pode sequestrar a GalNAc-TL4 dos seus alvos típicos de glicoproteínas, inibindo assim indiretamente a sua função.

Compostos como a tunicamicina, a castanospermina, a desoxinojirimicina e a desoximaniojirimicina podem perturbar as vias de processamento da glicosilação, conduzindo a um conjunto reduzido de glicoproteínas corretamente dobradas sobre as quais o GalNAc-TL4 pode atuar. A tunicamicina, por exemplo, inibe a glicosilação ligada à N bloqueando a transferência de N-acetilglucosamina (GlcNAc) para fosfato de dolichol, que é um passo inicial essencial na síntese de glicoproteínas. Consequentemente, a inibição da glicosilação ligada à N pode levar a uma diminuição global dos substratos das glicoproteínas que são necessários para a atividade da GalNAc-TL4.