GALK2 Inibidores

Os inibidores comuns da GALK2 incluem, entre outros, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a N-acetil-D-galactosamina CAS 1811-31-0, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e o miglitol CAS 72432-03-2.

Os inibidores da GALK2 englobam uma variedade de compostos químicos que interagem com a enzima a diferentes níveis da sua via funcional. A 2-desoxi-D-galactose actua como um inibidor competitivo, envolvendo diretamente o local ativado da GALK2 para impedir a ligação do substrato, levando assim a uma redução da sua atividade enzimática. Do mesmo modo, a N-acetil-D-galactosamina imita a estrutura dos substratos naturais da GALK2, bloqueando assim o seu acesso ao sítio ativo da enzima e inibindo a sua função. Compostos como o DAB e a desoxinojirimicina são análogos estruturais dos substratos da GALK2, impedindo o funcionamento normal da enzima ao ocuparem o sítio ativo. Também a castanospermina e a desoxigalactonojirimicina exercem a sua ação inibidora por inibição competitiva, ligando-se à GALK2 e impedindo a catálise dos seus substratos naturais.

Outros produtos químicos actuam indiretamente para diminuir a atividade da GALK2. O foscarnet, por exemplo, inibe a enzima quelando iões metálicos críticos para a sua função catalítica. O miglitol e a swainsonina, embora estruturalmente semelhantes aos monossacáridos, inibem a GALK2 interferindo com as enzimas de processamento dos hidratos de carbono, o que, por sua vez, perturba as vias necessárias para a função da GALK2. A puromicina e o ritonavir diminuem a atividade da GALK2 inibindo processos celulares mais amplos; a puromicina inibindo a síntese proteica e o ritonavir interferindo nas vias metabólicas, respetivamente. A forskolina, apesar de ser conhecida por ativar a adenilato ciclase, influencia indiretamente a atividade da GALK2, alterando o equilíbrio das actividades celulares da quinase e da fosfatase, o que pode levar a uma diminuição da funcionalidade da GALK2 devido a estados de fosforilação alterados na célula.