GAGE8 Ativadores

Os activadores comuns do GAGE8 incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do GAGE8 podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas. O dibutiril AMP cíclico, um análogo do AMP cíclico permeável às células, pode ativar a proteína quinase A (PKA). Uma vez ativa, a PKA tem a capacidade de fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, que podem incluir o GAGE8, levando à sua ativação. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, resultando na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do GAGE8. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC). A PKC está envolvida em numerosos processos celulares e pode fosforilar vários substratos, incluindo o GAGE8, o que resultaria na sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa cinases dependentes do cálcio que também podem ter como alvo o GAGE8 para fosforilação e ativação.

Além disso, certos inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, podem levar a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas ao impedir o processo de desfosforilação. Esta inibição indireta da atividade da fosfatase pode causar a ativação do GAGE8 em resultado de uma fosforilação sustentada. A cantharidina também inibe as fosfatases, mantendo o GAGE8 num estado fosforilado e ativo. O cloreto de zinco, ao modular a atividade das cinases e fosfatases, pode também desempenhar um papel na fosforilação e ativação do GAGE8. O peróxido de hidrogénio, enquanto espécie reactiva de oxigénio, pode ativar várias cinases através de vias de sinalização oxidativas, conduzindo potencialmente à fosforilação e consequente ativação do GAGE8. O fluoreto de sódio actua como um estimulante inespecífico da fosforilação, o que pode aumentar a ativação de cinases que fosforilam e, consequentemente, activam o GAGE8. Por último, a anisomicina, conhecida por ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), pode promover a fosforilação e a ativação do GAGE8 através das vias de sinalização da resposta ao stress. Cada um destes produtos químicos, através da modulação de cinases específicas ou da inibição de fosfatases, pode contribuir para o estado de fosforilação do GAGE8, assegurando a sua ativação no ambiente celular.