GAGE12C Inibidores

Os inibidores comuns de GAGE12C incluem, entre outros, Palbociclib CAS 571190-30-2, Tricostatina A CAS 58880-19-6, (+/-)-JQ1, 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e Dissulfiram CAS 97-77-8.

Os inibidores da GAGE12C englobam um conjunto diversificado de compostos que interferem com vários mecanismos celulares para exercerem os seus efeitos inibitórios na expressão desta proteína associada ao cancro. Os compostos que têm como alvo o ciclo celular, como os que inibem a CDK4/6, exercem a sua influência interrompendo a proliferação das células, o que reduz indiretamente a expressão de proteínas como a GAGE12C, que são suprarreguladas nas células em divisão. Da mesma forma, os agentes que promovem a apoptose, por exemplo, através da supressão da survivina ou da estabilização da p53, contribuem para uma diminuição dos níveis de GAGE12C, reduzindo a população de células cancerígenas que a expressam. Outro ângulo de inibição provém de compostos que afectam a regulação da expressão genética. Os inibidores da histona desacetilase e os inibidores da DNA metiltransferase modificam a estrutura da cromatina e os padrões de metilação do DNA, respetivamente, levando a um ambiente transcricional potencialmente reprimido para o GAGE12C. Além disso, a modulação das proteínas de bromodomínio pode alterar a regulação transcricional de genes como o GAGE12C, contribuindo ainda mais para a sua diminuição de expressão.

Camadas adicionais de inibição do GAGE12C envolvem a manipulação da estabilidade das proteínas e das vias de síntese. Os inibidores do proteassoma induzem a interrupcao do ciclo celular e a apoptose, diminuindo assim indiretamente os níveis de GAGE12C ao afetar a viabilidade celular. Ao inibir componentes-chave da maquinaria de síntese proteica, certos compostos asseguram uma taxa de síntese reduzida de proteínas, incluindo a GAGE12C, especialmente em células onde esta está sobre-expressa. O sistema ubiquitina-proteassoma desempenha um papel fundamental na renovação das proteínas e a sua inibição pode levar à acumulação de proteínas mal dobradas ou danificadas, desencadeando respostas de stress que podem também afetar indiretamente os níveis de GAGE12C. Por último, os compostos que visam as vias de transdução de sinal, como os inibidores de PI3K/Akt/mTOR, podem diminuir a expressão de GAGE12C através da modulação das cascatas de sinalização que controlam a síntese proteica e a sobrevivência celular.