GABARAPL1 Inibidores

Os inibidores comuns do GABARAPL1 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o inibidor da autofagia 3-MA CAS 5142-23-4, o Spautin-1 CAS 1262888-28-7, a cloroquina CAS 54-05-7 e a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Os inibidores da GABARAPL1, pela sua definição, englobam uma classe de produtos químicos que modulam os processos celulares ou as vias de sinalização em que a GABARAPL1 está envolvida. Esta proteína é um membro da família das proteínas relacionadas com a autofagia que desempenha um papel na autofagia, um processo de degradação e reciclagem celular. Os produtos químicos acima referidos interferem com várias fases da via da autofagia, desde a fase de iniciação modulada por PI3K e ULK1 até às fases posteriores que envolvem a maturação dos autofagossomas e a fusão com lisossomas, reguladas por VPS34, V-ATPase e ATG4.

Embora estes compostos não tenham como alvo direto a GABARAPL1, as suas acções podem influenciar a função da proteína. Por exemplo, os inibidores da PI3K, como a Wortmannin e a 3-Metiladenina, podem impedir a formação do autofagossoma, um organelo no qual a GABARAPL1 está localizada. A inibição de VPS34 por SAR405 ou de ULK1 por SBI-0206965 pode impedir os primeiros passos da formação de autofagossomas. A cloroquina e a bafilomicina A1 perturbam o processo de autofagia ao bloquear a fusão dos autofagossomas com os lisossomas, afectando assim as fases posteriores da autofagia em que o GABARAPL1 está ativado. O autofinib, ao inibir a ATG4, pode afetar o processamento das proteínas LC3/GABARAP, que são cruciais para a extensão e o fecho da membrana do autofagossoma.

Entre esses produtos químicos, embora variem nos seus alvos biológicos primários e nos seus mecanismos de ação, convergem para a via da autofagia, na qual o GABARAPL1 é um ator-chave. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores alargados da PI3K que podem perturbar a sinalização necessária para a indução da autofagia. A 3-metiladenina também tem como alvo a PI3K, mas está mais frequentemente associada à inibição do sequestro autofágico. A Spautin-1, ao inibir a USP10 e a USP13, leva à degradação das proteínas do complexo VPS34, cruciais para a indução da autofagia. O SAR405 tem como alvo específico o VPS34, inibindo ainda mais o processo autofágico ascendente. O SBI-0206965, como inibidor da ULK1 quinase, interrompe a cascata de sinalização da autofagia logo na sua fase de iniciação.