GABAC Rρ1 Inibidores

Os inibidores comuns do GABAC Rρ1 incluem, entre outros, a picrotoxina CAS 124-87-8, a concanavalina A CAS 11028-71-0, a bilobalida CAS 33570-04-6, a tetracaína CAS 94-24-6 e o pentilenotetrazol CAS 54-95-5.

Os inibidores químicos do GABAC Rρ1 incluem uma variedade de compostos que interferem com a função do recetor de diferentes formas. Sabe-se que a picrotoxina, por exemplo, bloqueia o canal de cloreto associado ao GABAC Rρ1, impedindo assim o influxo de iões cloreto que normalmente induziria um potencial pós-sináptico inibitório. Esta ação inibe eficazmente a função normal do recetor. Da mesma forma, a tetracaína pode estabilizar a conformação fechada do canal de cloreto, resultando também em inibição. A bilobalida é outro inibidor que, ao interagir com o local de ligação do GABA ou com os canais iónicos associados, reduz a atividade do GABAC Rρ1.

A estricnina actua de forma alostérica, ligando-se a um local no GABAC Rρ1 que é distinto do local de ligação do GABA, levando à inibição. Este é um mecanismo comum para inibir a atividade do recetor sem competir diretamente com o fixador natural. A concanavalina A também perturba a atividade do recetor, mas através de um mecanismo diferente; liga-se e estabelece ligações cruzadas entre as porções de hidratos de carbono do recetor, o que prejudica a sua função. O pentilenotetrazol reduz a eficácia das correntes de iões cloreto induzidas pelo GABA, ligando-se alostericamente ao recetor, e o secobarbital, em concentrações elevadas, pode dessensibilizar o GABAC Rρ1, reduzindo a sua capacidade de resposta ao GABA. Outros inibidores, como a tujona e a dieldrina, interagem com o recetor para interferir com o fluxo de iões cloreto, contribuindo ainda mais para a inibição da função do recetor. O flumazenil é único na medida em que antagoniza o local de ligação das benzodiazepinas no GABAC Rρ1, inibindo o aumento da função do recetor que é tipicamente induzido pelas benzodiazepinas. O etanol, em concentrações elevadas, pode perturbar o ambiente lipídico do GABAC Rρ1, o que afecta a sua função. Por último, a bicuculina compete com o GABA pelo seu local de ligação no GABAC Rρ1, bloqueando eficazmente a ativação do recetor e funcionando como inibidor. Entre esses produtos químicos, cada um tem como alvo o GABAC Rρ1, levando a uma redução da sua função inibitória normal na comunicação neural.