GABAA Rε Ativadores

Os activadores comuns GABAA Rε incluem, entre outros, o sal sódico do sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6, o flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, o muscimol CAS 2763-96-4, o etomidato CAS 33125-97-2 e o isoflurano CAS 26675-46-7.

Os activadores GABAA Rε são uma classe diversificada de compostos químicos que aumentam a atividade do GABAA Rε, uma subunidade do recetor GABA de tipo A, que é um mediador essencial da neurotransmissão inibitória no sistema nervoso central. Os neuroesteróides, como a alopregnanolona e a tetrahidrodeoxicorticosterona, actuam como moduladores alostéricos positivos, ligando-se a locais específicos do complexo recetor e aumentando a duração ou a frequência dos eventos de abertura do canal em resposta ao GABA, aumentando assim a inibição GABAérgica. Do mesmo modo, o sulfato de pregnenolona funciona como um modulador que aumenta a ativação do recetor quando o GABA está presente. Os agentes anestésicos, como o Etomidato e o Propofol, e o anestésico volátil Isoflurano, aumentam a função GABAA Rε modulando a resposta do recetor ao GABA, o que leva a um aumento da frequência ou da sensibilidade dos eventos de abertura do canal.

Além disso, as benzodiazepinas, como o Diazepam, e os fármacos hipnóticos, como o Zolpidem, interagem seletivamente com o GABAA Rε, facilitando a atividade do recetor ao aumentar a frequência de abertura dos canais de cloreto induzida pelo GABA, o que se traduz numa maior inibição neuronal. O flumazenil, embora seja um antagonista das benzodiazepinas, pode modular a atividade do GABAA Rε em condições específicas. O muscimol estimula diretamente os receptores GABAA, incluindo o GABAA Rε, imitando o efeito do GABA, abrindo assim diretamente os canais de cloreto. O gaboxadol permite a ativação selectiva dos receptores GABAA Rε extra-sinápticos, evidenciando uma via única de modulação dos receptores. Os barbitúricos, como o fenobarbital, prolongam a ação dos receptores GABAA Rε através do aumento da duração da abertura dos canais de cloreto, solidificando o seu papel no aumento da neurotransmissão inibitória. Coletivamente, estes activadores operam através de vários mecanismos, todos convergindo para a potenciação da função GABAA Rε sem afetar diretamente a expressão ou a síntese do gene da subunidade recetora.