GABAA Rδ Inibidores

Os inibidores comuns do GABAA Rδ incluem, entre outros, a Picrotoxina CAS 124-87-8, a (+)-Bicuculina CAS 485-49-4, a Gabazina CAS 105538-73-6, a Furosemida CAS 54-31-9 e o Zinco CAS 7440-66-6.

A subunidade delta do recetor GABA_A (GABAA Rδ) é parte integrante da função dos receptores GABAA, que são fundamentais na mediação da neurotransmissão inibitória no sistema nervoso central (SNC). A presença da subunidade δ está particularmente associada a receptores localizados extra-sinapticamente, contribuindo para a condutância inibitória tónica em vários neurónios. Esta forma de inibição é crucial para regular a excitabilidade neuronal e manter o equilíbrio entre os sinais excitatórios e inibitórios no SNC, desempenhando um papel fundamental em processos como a regulação do sono, a modulação da ansiedade e a suscetibilidade a convulsões. Os receptores GABAA Rδ são sensíveis a baixas concentrações de GABA, o principal neurotransmissor inibitório do cérebro, o que lhes permite manter um tom inibitório persistente que modula as taxas de disparo neuronal e a dinâmica da rede. O perfil farmacológico único destes receptores, incluindo a sua insensibilidade às benzodiazepinas clássicas e a capacidade de resposta diferencial aos neuroesteróides e ao etanol, sublinha o seu papel distinto nos processos neurofisiológicos e o seu potencial como alvos para intervenções farmacológicas específicas.

A inibição dos receptores GABAA Rδ pode ocorrer através de vários mecanismos, afectando o tónus inibitório global e a excitabilidade neuronal. A inibição direta pode envolver a ligação de substâncias específicas ao recetor, alterando a sua conformação de forma a reduzir a sua afinidade pelo GABA ou a impedir a abertura do canal de cloreto associado. Esta ação diminui diretamente a capacidade do recetor para mediar a neurotransmissão inibitória, afectando a excitabilidade neuronal e o equilíbrio da atividade da rede neuronal. Os mecanismos indirectos de inibição podem envolver alterações na expressão, no tráfico ou na localização do recetor, bem como modificações no estado de fosforilação do recetor ou das proteínas associadas, afectando a eficiência da inserção do recetor na membrana ou a sua capacidade funcional. A compreensão dos diversos mecanismos pelos quais o GABAA Rδ pode ser inibido fornece uma visão sobre a complexa regulação da inibição neuronal e o potencial de direcionar esses processos na modulação da função do SNC.