GABAA Rα4 Inibidores

Os inibidores comuns do GABAA Rα4 incluem, entre outros, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, a picrotoxina CAS 124-87-8, o flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, a gabazina CAS 105538-73-6 e o sal de sódio da penicilina G CAS 69-57-8.

Os inibidores GABAA Rα4 são caracterizados por uma gama diversificada de compostos que modulam a atividade do recetor GABAA, incluindo a subunidade Rα4. Estes inibidores actuam através de vários mecanismos, como o antagonismo competitivo no local de ligação do GABA, o antagonismo não competitivo no canal de cloreto e a modulação alostérica em diferentes locais do recetor. Compostos como a bicuculina e a gabazina são antagonistas competitivos que impedem o GABA de ativar o recetor, inibindo assim a sua função. A picrotoxina e o TBPS são exemplos de antagonistas não competitivos que se ligam ao canal de cloreto associado ao recetor, bloqueando o fluxo de iões e inibindo a atividade do recetor. Outros compostos, como o flumazenil, o FG-7142 e a β-carbolina, funcionam como agonistas ou moduladores inversos no local da benzodiazepina, influenciando a resposta do recetor ao GABA e a sua atividade global.

Estes inibidores não só actuam diretamente no recetor, como também podem influenciar o recetor indiretamente. Por exemplo, a ação da tertiapina-Q nos canais GIRK e a modulação dos receptores GABAA pelo zinco realçam as vias indirectas através das quais a atividade da subunidade Rα4 do GABAA pode ser influenciada. Estes diversos mecanismos de ação reflectem a intrincada regulação da neurotransmissão inibitória no sistema nervoso central e sublinham o envolvimento destes compostos na influência da função dos receptores GABAA, incluindo os que contêm a subunidade Rα4.