GABAA 3 Inibidores

Os inibidores comuns do GABAA 3 incluem, entre outros, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, a picrotoxina CAS 124-87-8, a gabazina CAS 105538-73-6, o sal sódico da penicilina G CAS 69-57-8 e o biciclo[2.2.2]fosforotionato de terc-butilo CAS 70636-86-1.

Os inibidores químicos do GABAA 3 incluem uma gama de compostos que exercem os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos. A bicuculina é conhecida por inibir competitivamente o GABAA 3, competindo diretamente com o GABA pelos mesmos locais de ligação. Esta ligação impede a ativação do recetor, inibindo assim a sua função. Da mesma forma, a gabazina actua ligando-se seletivamente ao local do GABA, o que bloqueia a ativação do recetor GABAA 3. A picrotoxinina adopta uma abordagem diferente, ligando-se de forma não competitiva à porção do canal de cloreto do GABAA 3, o que leva a uma inibição da abertura do canal e impede o fluxo de iões cloreto. A estricnina, embora seja um antagonista mais potente dos receptores de glicina, também pode inibir o GABAA 3 em concentrações mais elevadas, bloqueando o canal iónico associado ao recetor.

A penicilina, outro inibidor do GABAA 3, liga-se de forma não selectiva ao local do GABA, impedindo a abertura do canal iónico associado ao recetor. A cicutoxina também inibe o GABAA 3, actuando como bloqueador do canal, o que impede o fluxo de iões cloreto e a subsequente inibição da função do recetor. O TBPS, ou T-butilbiciclofosforotionato, funciona como um inibidor alostérico, ligando-se ao canal de cloreto do GABAA 3 e estabilizando-o num estado fechado, o que constitui uma ação inibidora eficaz. O etanol, em concentrações elevadas, perturba a função do recetor GABAA 3, alterando o seu ambiente membranar, o que leva a uma redução da sensibilidade ao GABA. Os iões de zinco podem inibir o GABAA 3 ligando-se a locais específicos do recetor, inibindo alostericamente a função do recetor ao reduzir a sua sensibilidade ao GABA. A ivermectina actua como um inibidor alostérico do GABAA 3, potenciando os efeitos de outros antagonistas dos receptores GABAA conhecidos e pode aumentar a sensibilidade do recetor ao GABA, conduzindo à inibição. A tertiapina-Q bloqueia a função dos canais de potássio rectificadores internos acoplados à proteína G, que estão funcionalmente acoplados aos receptores GABAA 3, inibindo subsequentemente a sinalização mediada pelos receptores GABAA 3. Por último, o flumazenil actua como um antagonista competitivo no local das benzodiazepinas do recetor GABAA 3, inibindo o efeito modulador das benzodiazepinas no recetor e resultando numa inibição funcional. Entre esses produtos químicos, cada um interage diretamente com o recetor GABAA 3 ou com os seus canais associados, levando à inibição da função do recetor através de uma variedade de mecanismos.