GABA (gamma-aminobutyric acid type receptor) Ativadores

Os activadores comuns do GABA (recetor do tipo ácido gama-aminobutírico) incluem, entre outros, o Muscimol CAS 2763-96-4, o Tiomuscimol CAS 62020-54-6, o Etomidato CAS 33125-97-2 e o Clometiazol CAS 533-45-9.

A subunidade delta do recetor GABA_A (GABAA Rδ) é um componente crítico do complexo do recetor GABA_A, contribuindo predominantemente para a função do recetor na mediação da inibição tónica no cérebro. Estes receptores, enriquecidos com a subunidade δ, estão predominantemente localizados extra-sinapticamente e são altamente sensíveis aos níveis ambientais de GABA, o principal neurotransmissor inibitório no sistema nervoso central (SNC). A condutância tónica fornecida pelos receptores GABAA Rδ desempenha um papel vital na manutenção do nível de base da excitabilidade neuronal, regulando assim a estabilidade dos circuitos neurais, controlando o limiar de disparo neuronal e modulando o equilíbrio global excitatório-inibitório em várias redes neurais. Esta forma de inibição é essencial para numerosas funções fisiológicas, incluindo a regulação dos ciclos do sono, a ansiedade e a prevenção da excitação neuronal excessiva que pode levar a perturbações como a epilepsia. A sensibilidade única destes receptores ao GABA permite-lhes contribuir significativamente para o tónus inibitório do cérebro, mesmo na ausência de atividade sináptica, realçando a sua importância na modulação contínua da atividade neuronal e da homeostase do SNC.

A ativação dos receptores GABAA Rδ é facilitada principalmente pela ligação do GABA aos seus locais específicos no complexo recetor, o que induz uma alteração conformacional que aumenta a permeabilidade do canal de iões cloreto do recetor. Este influxo de iões cloreto para o neurónio resulta em hiperpolarização, reduzindo a probabilidade de geração de potencial de ação e contribuindo assim para o efeito inibitório sobre a atividade neuronal. Para além da ativação direta pelo GABA, a sensibilidade e a funcionalidade dos receptores GABAA Rδ podem ser moduladas por várias substâncias endógenas, como os neuroesteróides, que podem aumentar a resposta do recetor ao GABA e, assim, potenciar o tónus inibitório. Além disso, eventos específicos de fosforilação e interacções com proteínas intracelulares podem regular a localização, a estabilidade e a capacidade de resposta do recetor ao GABA, ajustando assim a sinalização inibitória mediada pelo GABAA Rδ. Estes mecanismos de ativação sublinham a regulação sofisticada dos receptores GABAA Rδ, reflectindo o seu papel integral na manutenção do equilíbrio do SNC e o seu potencial impacto nos processos neurofisiológicos e patológicos.