Gγ 3 Ativadores

A forskolina ativa diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar alvos específicos, incluindo componentes do complexo da proteína G, aumentando potencialmente a associação da Gγ3 com as suas subunidades Gα e Gβ, aumentando assim a sua atividade funcional.

A pilocarpina é um agonista do recetor muscarínico da acetilcolina M1. A ativação dos receptores M1 pode levar à ativação das proteínas Gq e à subsequente sinalização através da fosfolipase C (PLC). Isto pode resultar na ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e aumentar a atividade da Gγ3.

A toxina da tosse convulsa catalisa a ADP-ribosilação das subunidades Gi alfa, impedindo a sua interação com os receptores. Isto modula o equilíbrio da sinalização da proteína G, potencialmente deslocando o equilíbrio para as vias Gs ou Gq, aumentando indiretamente os eventos de sinalização que poderiam levar à ativação de Gγ3.

O vardenafil é um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) que impede a degradação do AMPc e do GMPc. Ao aumentar os seus níveis, pode aumentar a sinalização através de PKA ou PKG, respetivamente, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação e ativação funcional de proteínas associadas à sinalização Gγ3.

O carbacol é um agonista colinérgico não seletivo que pode ativar receptores muscarínicos ligados a proteínas Gq, levando à ativação da PLC e à subsequente libertação de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar cinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar e aumentar a atividade da proteína Gγ3.

A ADP-ribose pode servir de substrato para reacções de ADP-ribosilação, que são catalisadas por toxinas bacterianas como as toxinas da cólera e da tosse convulsa. No contexto da sinalização celular, esta modificação pode alterar a atividade das proteínas G e potencialmente melhorar a função da proteína Gγ3, modulando a sua interação com outras subunidades da proteína G.

O fluoreto de alumínio actua como um análogo do fosfato e pode estabilizar o estado de transição da hidrólise do GTP, levando à ativação das proteínas G. Isso poderia aumentar a sinalização Gγ3 ao imitar o estado ativado das proteínas G, promovendo a associação de Gγ3 com outras proteínas de sinalização.

O mastoparan é um péptido do veneno da vespa que interage diretamente com as subunidades alfa da proteína G, estimulando a troca GDP/GTP. Esta ativação das proteínas G pode aumentar a atividade funcional da proteína Gγ3, facilitando a sua associação a parceiros de sinalização a jusante e a efectores.

O S1P é um lípido bioativo que ativa os receptores S1P acoplados à proteína G. Através da ativação destes receptores, o S1P pode influenciar várias vias de sinalização mediadas pela proteína G, conduzindo potencialmente ao aumento da atividade funcional da proteína Gγ3 através da alteração dos activadores Gγ3. Os activadores são uma série de compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional da proteína Gγ3, influenciando vias de sinalização ou processos celulares específicos. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A atividade de fosforilação da PKA pode melhorar a montagem funcional e a sinalização da Gγ3, visando os componentes do complexo da proteína G. Do mesmo modo, o isoproterenol, que actua como agonista dos receptores beta-adrenérgicos, também eleva os níveis de AMPc, o que, por sua vez, ativa a PKA e, por conseguinte, pode aumentar as vias de sinalização Gγ3. A toxina da cólera, através da sua ação na subunidade alfa da Gs, conduz a um aumento prolongado do AMPc, que pode aumentar ainda mais a atividade da PKA e a subsequente ativação das vias associadas à Gγ3.