FUS/TLS (Fused in Sarcoma/Translocated in Liposarcoma) é uma proteína multifuncional de ligação ADN/ARN que desempenha um papel integral em vários processos celulares, incluindo a reparação do ADN, o splicing do ARN, o transporte do ARN e a regulação da expressão genética. Localiza-se principalmente no núcleo, mas pode deslocar-se entre o núcleo e o citoplasma. Dadas as suas diversas funções e interações com o ADN e o ARN, a FUS/TLS é considerada crucial para a manutenção da homeostase celular e da integridade genómica. As mutações ou a localização incorrecta de FUS/TLS têm sido associadas a determinadas doenças neurodegenerativas, o que realça a sua importância nas funções celulares neurais.
Os inibidores de FUS/TLS são uma categoria de compostos químicos concebidos para atenuar ou suprimir a atividade da proteína FUS/TLS. Estes inibidores podem funcionar através de vários mecanismos. Alguns podem ligar-se diretamente à FUS/TLS, alterando a sua estrutura e impedindo-a de interagir com os seus alvos naturais de ADN ou ARN. Outros podem impedir o seu transporte entre o núcleo e o citoplasma, interrompendo assim as suas funções celulares regulares. Além disso, certos inibidores podem ter como alvo vias ou enzimas responsáveis pelas modificações pós-traducionais de FUS/TLS, que são cruciais para a sua atividade e localização. Ao inibir a funcionalidade de FUS/TLS, estes compostos químicos podem ajudar a elucidar os papéis da proteína em diversos processos celulares e a sua importância na manutenção da estabilidade celular e genómica. Estes inibidores fornecem um conjunto de ferramentas valioso para os investigadores que pretendem aprofundar a biologia complexa da FUS/TLS e as suas inúmeras interações no interior da célula.
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