Fsbp Ativadores

Os activadores comuns de Fsbp incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da Fsbp podem facilitar a sua ativação através de vários mecanismos de sinalização intracelular. Os ionóforos de cálcio, como o A23187 e a ionomicina, aumentam os níveis de cálcio intracelular, facilitando o influxo de iões de cálcio do espaço extracelular. Este aumento da concentração de cálcio no interior da célula pode ativar as vias dependentes do cálcio que são cruciais para a ativação da Fsbp. Do mesmo modo, a tapsigargina actua indiretamente para elevar os níveis de cálcio citosólico, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que perturba o sequestro de cálcio no retículo endoplasmático, conduzindo a um aumento do cálcio citosólico que pode ativar as vias que envolvem a Fsbp. Além disso, o BAPTA-AM actua como um quelante de cálcio no interior da célula e a perturbação subsequente da homeostase do cálcio pode ativar respostas celulares que conduzem à ativação da Fsbp.

Para além dos mecanismos dependentes do cálcio, vários outros compostos podem ativar a Fsbp através de vias de fosforilação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a Fsbp ou as proteínas das suas vias de ativação. A forskolina, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP elevam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA ativa pode fosforilar as proteínas alvo envolvidas na ativação da Fsbp. Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação das proteínas, o que pode manter o estado ativado das proteínas na via Fsbp. O A-769662 ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode então fosforilar as proteínas na cascata de sinalização Fsbp. Por último, o ionóforo X-537A modifica as concentrações de iões intracelulares, o que pode ativar vias de sinalização sensíveis a iões que podem incluir a Fsbp. Todos estes activadores químicos, ao influenciarem o ambiente de sinalização celular, contribuem para a regulação e ativação da Fsbp.