FRS3 Ativadores

Os activadores comuns do FRS3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores de FRS3 englobam um grupo seletivo de compostos químicos que reforçam a atividade funcional de FRS3 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, promove indiretamente o papel do FRS3 ao permitir eventos de fosforilação mediados por PKA. Simultaneamente, o PMA, um potente ativador da PKC, e a ionomicina, através das suas propriedades de ionóforo de cálcio, orquestram uma cascata de fosforilações que podem convergir para o FRS3 ou para os seus parceiros de interação, levando à potenciação da sua atividade. O dibutiril-cAMP, imitando as funções do cAMP, desencadeia de forma semelhante a ativação da PKA, que pode levar a uma maior sinalização do FRS3. Uma mudança no equilíbrio da sinalização celular é ainda conseguida através do LY294002, que, ao inibir a PI3K, pode afetar a sinalização da Akt, aumentando assim potencialmente a atividade do FRS3. Paralelamente, o U0126 e o SB203580 têm como alvo a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, alterando o panorama da fosforilação celular de uma forma que favorece a ativação do FRS3.

Além disso, as acções inibitórias do ácido ocadaico e da calicilina A sobre as proteínas fosfatases 1 e 2A são fundamentais para manter um estado de fosforilação que favorece a atividade do FRS3, impedindo a desfosforilação das proteínas da sua rede de sinalização. A EGCG contribui para este ambiente ao inibir as cinases que podem regular negativamente o FRS3, aumentando assim indiretamente o resultado da sua via.