frizzled-8 Inibidores

Os inibidores comuns do frizzled-8 incluem, entre outros, o IWP-2 CAS 686770-61-6, o LGK 974 CAS 1243244-14-5, o XAV939 CAS 284028-89-3, o JW 55 CAS 664993-53-7 e o inibidor da β-Catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

Os inibidores de Frizzled-8 representam uma classe de compostos que podem interferir com a via de sinalização Wnt, na qual a família de receptores Frizzled é central. Estes compostos não são antagonistas diretos do recetor Frizzled-8, mas têm como alvo várias proteínas que participam na via, resultando na regulação negativa da atividade do recetor. Por exemplo, inibidores como o IWP-2 e o LGK-974 obstruem a atividade da Porcupine, uma enzima crucial para a palmitoilação e subsequente secreção das proteínas Wnt. Sem as proteínas Wnt activas, o recetor Frizzled-8 não pode iniciar a transdução de sinal, silenciando eficazmente os seus efeitos a jusante.

Mais adiante na via, compostos como o XAV-939 e o JW 55 visam o complexo de destruição da β-catenina. O XAV-939 estabiliza a Axin, um componente deste complexo, promovendo assim a degradação da β-catenina, um mediador central na via Wnt/Frizzled-8. Sem a β-catenina, a transcrição dos genes alvo da Wnt é prejudicada. Outras moléculas, como a ICG-001 e a FH535, perturbam a sinalização a jusante modulando as interações da β-catenina com os seus coactivadores transcricionais ou inibindo os PPAR, demonstrando a abordagem multifacetada que estes inibidores podem adotar. Em resumo, estas entidades químicas exploram vários pontos de controlo reguladores no âmbito da via Wnt/Frizzled-8, servindo assim como inibidores indirectos do Frizzled-8.