Os activadores do FNDC5 consistem principalmente em compostos conhecidos pelo seu papel na regulação metabólica, efeitos anti-inflamatórios e propriedades antioxidantes. Estas substâncias químicas, embora não interajam diretamente com o FNDC5, promovem a sua expressão ou atividade através de vários mecanismos celulares. Por exemplo, o resveratrol e a berberina activam a via da AMPK, que é um regulador-chave do metabolismo energético e tem sido implicado na regulação positiva do FNDC5. Do mesmo modo, compostos como a pioglitazona e a troglitazona, enquanto agonistas do PPAR-γ, modulam o metabolismo dos lípidos e da glicose, influenciando indiretamente a expressão do FNDC5.
Estes activadores incluem também compostos naturais como a curcumina, o galato de epigalocatequina e o sulforafano, conhecidos pelos seus efeitos benéficos para a saúde. A sua capacidade de aumentar a expressão do FNDC5 pode estar relacionada com o seu papel na redução do stress oxidativo e da inflamação, processos que estão intimamente ligados à saúde metabólica. A cafeína, um estimulante muito consumido, demonstra a diversidade de compostos que podem influenciar o FNDC5, através dos seus efeitos no metabolismo lipídico e no antagonismo dos receptores de adenosina.
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