FMR2 Ativadores

Os activadores comuns do FMR2 incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o RG 108 CAS 48208-26-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os activadores da FMR2, com base na lista de substâncias químicas propostas, englobariam uma variedade de compostos que aumentam indiretamente a transcrição e, consequentemente, a atividade funcional da proteína FMR2, visando reguladores epigenéticos e vias de sinalização. A 5-Azacitidina e o RG108, ambos inibidores da DNA metiltransferase, poderiam desmetilar o locus do gene AFF2, levando a um aumento da sua expressão. Estes compostos, ao alterarem o estado de metilação, poderiam aumentar a atividade transcricional do AFF2, que é fundamental para o seu envolvimento na função sináptica e nos processos cognitivos. Do mesmo modo, os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A, o ácido valpróico e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida, ao induzirem um estado de cromatina mais aberto em torno do gene AFF2, facilitariam provavelmente a sua ativação transcricional, aumentando assim a produção funcional da proteína FMR2. O beta-estradiol, através da sua interação com os receptores de estrogénio, pode exercer uma influência indireta sobre a maquinaria de transcrição que rege o AFF2, enquanto a elevação dos níveis de AMPc intracelular da forskolina pode ativar o CREB, um fator de transcrição que pode aumentar a transcrição do AFF2.

Compostos como a tretinoína e o BDNF funcionariam através de vias mais complexas, afectando os perfis de expressão genética e possivelmente criando um ambiente celular propício à atividade do AFF2. A tretinoína, através da sua ação nos receptores do ácido retinóico, poderia modular os factores de transcrição que influenciam a expressão do AFF2, e o BDNF poderia desencadear uma cascata de eventos transcricionais que afectam positivamente o AFF2 através da sinalização das neurotrofinas. O AMPc dibutiril serve como um análogo permeável à membrana do AMPc, activando a PKA, e o JQ1, como inibidor do bromodomínio BET, pode alterar a expressão de genes regulados por proteínas que contêm BET, o que poderia incluir o AFF2. Finalmente, o dissulfiram, conhecido principalmente pelo seu papel na inibição da aldeído desidrogenase, pode ter efeitos mais amplos nos processos celulares que promovem indiretamente a expressão de AFF2.