Flt 3-L Inibidores

Os inibidores comuns do Flt 3-L incluem, entre outros, PKC-412 CAS 120685-11-2, Sorafenib CAS 284461-73-0, Quizartinib, base livre CAS 950769-58-1, Crenolanib CAS 670220-88-9 e Lestaurtinib CAS 111358-88-4.

Os inibidores da FLT3-L, enquanto classe química, incluem principalmente inibidores da tirosina-quinase de pequenas moléculas. Estes inibidores funcionam através da ligação ao local de ligação do trifosfato de adenosina (ATP) do domínio cinase do FLT3, um recetor que, quando ativado pelo seu ligando, FLT3-L, propaga sinais essenciais para o crescimento e sobrevivência das células progenitoras hematopoiéticas. Ao ocuparem o local de ligação do ATP, estes inibidores impedem os eventos de fosforilação necessários para a ativação do FLT3 e as suas subsequentes cascatas de sinalização.

O desenvolvimento destes inibidores tem sido informado pela biologia estrutural do FLT3, incluindo o seu domínio de ligação ao ligando, o domínio da cinase e as regiões reguladoras que modulam a sua atividade. Inibidores como a midostaurina e o quizartinib mostram especificidade no bloqueio da atividade da quinase FLT3; outros, como o sorafenib e o sunitinib, têm um perfil de alvo mais amplo, afectando a FLT3 entre várias outras quinases envolvidas na angiogénese e na proliferação celular. A inibição do FLT3 interrompe as vias de sinalização normais que conduzem à proliferação e sobrevivência celular, que são normalmente activadas pelo FLT3-L. Apesar da diversidade da estrutura química e da especificidade do alvo, todos estes inibidores partilham o mecanismo de ação comum de inibir a quinase FLT3 e interferir com a sua transdução de sinal, inibindo assim os efeitos que a FLT3-L teria normalmente nas vias de sinalização celular.