Flt-3/Flk-2 Inibidores

Os inibidores comuns de Flt-3/Flk-2 incluem, entre outros, o sorafenib CAS 284461-73-0, o dovitinib, base livre CAS 405169-16-6, o AP 24534 CAS 943319-70-8 e o XL-184, base livre CAS 849217-68-1.

Os inibidores de Flt-3/Flk-2 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente a Flt-3 (Fms-like tyrosine kinase 3), também conhecida como Flk-2 (Fetal liver kinase-2), que é um tipo de recetor tirosina quinase. A Flt-3 desempenha um papel importante no desenvolvimento normal das células estaminais hematopoiéticas e das células progenitoras, estando envolvida na proliferação e diferenciação destas células. Funciona através de um mecanismo que envolve a ligação de um ligando, que induz a dimerização e a autofosforilação do recetor, activando a sua atividade cinase e desencadeando uma cascata de vias de sinalização a jusante. Os inibidores do Flt-3/Flk-2 são entidades químicas concebidas para se ligarem ao domínio cinase do recetor, bloqueando assim a sua atividade de fosforilação e a subsequente transdução de sinal. Estes inibidores são frequentemente pequenas moléculas que podem ocupar competitivamente a bolsa de ligação ao ATP do domínio cinase, impedindo a ligação do ATP e interrompendo assim o processo de fosforilação que é essencial para a propagação do sinal.

A conceção química dos inibidores Flt-3/Flk-2 tem em conta as caraterísticas moleculares únicas da bolsa de ligação ao ATP do domínio cinase do Flt-3. Estas pequenas moléculas imitam frequentemente a estrutura do ATP, mas apresentam modificações que lhes permitem ligar-se de forma mais estreita ou selectiva ao local ativo da quinase. Ao encaixarem-se perfeitamente nesta bolsa, os inibidores podem impedir eficazmente o acesso do ATP aos resíduos críticos de treonina e tirosina da quinase que normalmente fosforilariam, inibindo assim a atividade da enzima.