Flk-1 Ativadores

Os activadores comuns do Flk-1 incluem, entre outros, a heparina CAS 9005-49-6 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do Flk-1 constituem um grupo diversificado de compostos químicos e biomoléculas que aumentam ou estimulam a atividade da quinase hepática fetal 1 (Flk-1), também conhecida como recetor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR2). Normalmente, estes activadores funcionam ligando-se diretamente à Flk-1 ou modulando as vias de sinalização que acabam por conduzir à sua ativação. Os activadores directos incluem factores de crescimento como o VEGF-A e o fator de crescimento placentário, que se ligam ao domínio extracelular do Flk-1, induzindo a dimerização e a autofosforilação do recetor. Os activadores indirectos, como o Fator de Crescimento Transformador-β (TGF-β) e a Proteína Morfogenética Óssea 4 (BMP-4), funcionam através da regulação positiva da expressão do Flk-1 ou influenciando as vias a jusante, como as cascatas de sinalização MAPK e Smad.

Os mecanismos através dos quais estes activadores funcionam são complexos e frequentemente dependentes do contexto. Por exemplo, a ativação do Flk-1 induzida pelo VEGF-A envolve principalmente a fosforilação de resíduos de tirosina no recetor, desencadeando uma cascata de eventos intracelulares, incluindo a ativação das vias MAPK e PI3K-Akt. Em contrapartida, o TGF-β1 utiliza as vias dependentes de Smad para ativar o Flk-1, enquanto o FGF-2 (Fibroblast Growth Fator 2) funciona geralmente através da via MAPK. Os compostos como a heparina potenciam os efeitos de outros activadores do Flk-1, como o VEGF, ao estabilizarem as suas interacções com o recetor. Assim, os activadores do Flk-1 são um grupo química e funcionalmente variado, unificado pela sua capacidade de estimular direta ou indiretamente a atividade do Flk-1.