FLJ46838 Ativadores

Os activadores comuns do FLJ46838 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do FLJ46838 podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C, que está envolvida numa vasta gama de processos celulares. Uma vez activada, a proteína quinase C pode fosforilar o FLJ46838, alterando a sua conformação ou permitindo interacções com outras moléculas, alterando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar especificamente resíduos de serina e treonina em proteínas como a FLJ46838, se esta for efetivamente um substrato para a PKA, modulando assim a sua função. A ionomicina facilita o transporte de iões de cálcio através das membranas celulares, aumentando a concentração intracelular de cálcio, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem fosforilar o FLJ46838, alterando o seu estado de atividade. Outro produto químico, o ácido okadaico, inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, conduzindo a níveis sustentados de fosforilação das proteínas e aumentando potencialmente a atividade das cinases que fosforilam o FLJ46838.

A anisomicina, que inibe a síntese proteica, também ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinase. Estas cinases podem ter como alvo o FLJ46838 em resposta a sinais de stress. O LY294002, ao inibir as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), pode levar à ativação de vias de sinalização alternativas que podem fosforilar e ativar o FLJ46838. A rapamicina, um inibidor da via mTOR, também pode levar à ativação de vias compensatórias alternativas, potencialmente envolvendo cinases que actuam sobre o FLJ46838. Do mesmo modo, a 6-benzilaminopurina ativa as cinases dependentes da ciclina, que poderiam interagir com o FLJ46838 se este desempenhasse um papel na regulação do ciclo celular. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio, conduzindo potencialmente à ativação de FLJ46838 através de fosforilação dependente do cálcio. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, que pode fosforilar diretamente o FLJ46838. O ácido fosfatídico, que funciona como um segundo mensageiro, pode ativar a via mTOR e, subsequentemente, afetar proteínas como FLJ46838. Por último, a Calicilina A, tal como o Ácido Okadaico, inibe as proteínas serina/treonina fosfatases, possivelmente mantendo FLJ46838 num estado fosforilado e ativo.