FLJ21986 Ativadores

Os activadores comuns do FLJ21986 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os Activadores FLJ21986 são constituídos por um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional do FLJ21986, influenciando várias vias de sinalização. A forskolina, através da sua regulação positiva do eixo de sinalização cAMP/PKA, aumenta indiretamente o potencial de fosforilação do FLJ21986, reforçando assim a sua função. Do mesmo modo, o IBMX, ao manter níveis elevados de cAMP e cGMP, promove indiretamente a ativação da PKA, o que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do FLJ21986. O PMA, ao imitar o diacilglicerol, ativa a PKC, que poderia fosforilar diretamente o FLJ21986, resultando num aumento da atividade. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode aumentar a atividade do FLJ21986 através da ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio. Além disso, o inibidor da quinase EGCG pode facilitar indiretamente a ativação de vias alternativas que convergem e aumentam a atividade do FLJ21986, exemplificando a intrincada interação de inibidores e activadores nas redes de sinalização celular.

Contribuem ainda mais para a ativação do FLJ21986 os compostos que modulam vias de cinase específicas. O LY294002, como inibidor da PI3K, e o U0126, como inibidor da MEK1/2, podem redirecionar a sinalização celular de forma a favorecer a ativação do FLJ21986 através de vias alternativas. A inibição da p38 MAP quinase pelo SB203580 cria potencialmente um ambiente de sinalização propício à ativação do FLJ21986. O papel da sinalização lipídica é realçado pela esfingosina-1-fosfato, que pode envolver receptores acoplados à proteína G para desencadear vias que activam o FLJ21986. A tapsigargina, ao aumentar os níveis de cálcio citosólico através da inibição da SERCA, poderia levar à ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam FLJ21986. Por último, a inibição das tirosina-cinases pela genisteína pode atenuar as vias competitivas, permitindo uma maior ativação do FLJ21986 através de vias de sinalização menos contestadas. Estes activadores funcionam coletivamente através de uma rede de interacções bioquímicas, culminando, em última análise, na atividade funcional acrescida de FLJ21986 sem necessidade da sua ativação ou regulação positiva direta.