FLJ12716 Ativadores

Os activadores comuns FLJ12716 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores do FLJ12716 abrangem um espetro de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do FLJ12716, visando vários mecanismos de sinalização celular. A forskolina, por exemplo, aumenta a atividade do FLJ12716 através do aumento dos níveis de AMPc que activam a PKA, a qual pode ter como alvo a fosforilação de proteínas das vias associadas ao FLJ12716. Do mesmo modo, o PMA actua como ativador da PKC, aumentando potencialmente a atividade do FLJ12716 através de eventos de fosforilação mediados pela PKC ligados à rede de sinalização do FLJ12716. O galato de epigalocatequina, ao inibir certas cinases, pode aliviar os impactos inibitórios na sinalização de FLJ12716. Paralelamente, a modulação da sinalização lipídica pela esfingosina-1-fosfato pode potenciar a atividade do FLJ12716 ao afetar as respostas celulares que o FLJ12716 poderia regular. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, e a tapsigargina, ao inibir a recaptação do cálcio, contribuem para a ativação de vias dependentes do cálcio potencialmente ligadas à atividade do FLJ12716. O LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, podem melhorar a função do FLJ12716 atenuando a via PI3K/Akt, que pode regular negativamente as vias em que o FLJ12716 está envolvido, permitindo assim um aumento da atividade de sinalização do FLJ12716.

Outros mecanismos de ativação do FLJ12716 envolvem inibidores da cinase, como o U0126 e o SB203580, que têm como alvo as vias MAPK/ERK e p38 MAPK, respetivamente. Ao reduzir a atividade destas vias, podem criar um meio de sinalização que favoreça a ativação das vias em que o FLJ12716 actua. A inibição das tirosina-quinases pela genisteína pode também reforçar a atividade do FLJ12716 ao reduzir os sinais de fosforilação concorrentes. Além disso, a estauroporina, apesar de visar amplamente as proteínas cinases, pode aumentar seletivamente as vias associadas ao FLJ12716, atenuando a supressão mediada por cinases. Coletivamente, estes activadores de FLJ12716, através de alterações específicas na sinalização intracelular, facilitam o aumento das funções mediadas por FLJ12716 sem necessidade de um aumento da sua expressão ou estimulação direta.