FKBP15 Ativadores

Os activadores comuns do FKBP15 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o FK-506 CAS 104987-11-3, o pimecrolimus CAS 137071-32-0 e o zinco CAS 7440-66-6.

Sabe-se que a ciclosporina A e o FK506 se ligam a imunofilinas, que incluem a FKBP15, e que a sua ligação ativa a atividade da peptidil-prolil isomerase intrínseca a estas proteínas. No caso da rapamicina, esta forma um complexo com as proteínas FKBP e demonstrou influenciar a via de sinalização mTOR, um regulador central do crescimento e metabolismo celular, no qual a FKBP15 pode estar envolvida. Do mesmo modo, o pimecrolimus, ao interagir com as proteínas FKBP, poderia aumentar a atividade da FKBP15 na sinalização celular.

Compostos como o sal de zinco da 1-hidroxipiridina-2-tiona e a isonomia podem afetar a FKBP15 alterando a homeostase dos iões metálicos e do cálcio, respetivamente. As alterações das concentrações de iões metálicos ou do fluxo de cálcio no interior da célula podem ter efeitos abrangentes em numerosas vias de sinalização e, consequentemente, a atividade da FKBP15 pode ser modulada. A adenosina 3',5'-monofosfato cíclico e o 8-Bromo-cAMP são análogos do cAMP que podem ativar a PKA, que pode fosforilar substratos e alterar as vias de sinalização, afectando potencialmente as funções reguladoras da FKBP15. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, também tem como alvo o mesmo conjunto de vias, possivelmente levando a alterações na atividade da FKBP15. A tapsigargina, ao perturbar o armazenamento de cálcio, influencia as vias de sinalização dependentes do cálcio, o que pode ter implicações na função da FKBP15 na célula. O LY294002 e o PD98059 têm como alvo as vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, respetivamente, e, ao alterarem os estados de fosforilação nestas vias, podem modificar a atividade da FKBP15.