FIZ Ativadores

Os activadores comuns de FIZ incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores de FIZ são um grupo diversificado de compostos químicos que têm mecanismos de ação complexos, conduzindo indiretamente ao reforço funcional da proteína FIZ através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar e alterar a atividade de proteínas que interagem diretamente com a FIZ ou a regulam. A EGCG, através dos seus efeitos na sinalização das cinases, pode inibir as cinases que regulam negativamente a FIZ, levando a um aumento da atividade da FIZ. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, e o PMA, como ativador da PKC, têm ambos o potencial de modificar o estado de fosforilação das proteínas nas vias que regulam a atividade do FIZ. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato altera a sinalização lipídica, o que poderia ter impacto no ambiente lipídico ou no contexto de sinalização do FIZ, aumentando potencialmente a sua atividade.

Além disso, os inibidores das principais enzimas de sinalização, como o LY294002 e a Wortmannin, que têm como alvo a PI3K, bem como o U0126 e o SB203580, que têm como alvo a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, podem alterar a paisagem reguladora das vias celulares para favorecer a ativação do FIZ. Através da inibição destas cinases, estes compostos podem alterar o equilíbrio da sinalização, conduzindo a uma maior atividade do FIZ, quer através da redução da regulação negativa, quer através da promoção de vias que facilitam a função do FIZ. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, e a genisteína, através da inibição da tirosina quinase, também contribuem para a ativação de vias de sinalização que podem, em última análise, resultar na regulação positiva da atividade do FIZ.