Fibulin-7 Inibidores

Os inibidores comuns da fibulina-7 incluem, entre outros, o marimastato CAS 154039-60-8, o batimastato CAS 130370-60-4, o GM 6001 CAS 142880-36-2, a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7 e o prinomastato CAS 192329-42-3.

Os inibidores químicos da fibulina-7 funcionam visando as interacções da proteína na matriz extracelular (ECM), particularmente o seu papel na remodelação da ECM facilitada pelas metaloproteinases da matriz (MMPs). O Marimastat, o Batimastat, o Ilomastat, a Fenantrolina, o Prinomastat, o PD166793, o Ro 32-3555 e o AG3340 (Prinomastat) são todos inibidores das MMPs, um grupo de enzimas com as quais se sabe que a Fibulina-7 interage. Ao inibir estas MMPs, estes químicos impedem o funcionamento normal da Fibulina-7 no interior da MEC. Por exemplo, o Marimastat é um inibidor de MMP de largo espetro que pode ligar-se ao domínio catalítico das MMPs, que de outra forma interagiriam com a Fibulina-7, prejudicando assim a capacidade da proteína de contribuir para o processo de remodelação da MEC. Do mesmo modo, o batimastato e o ilomastato (GM6001) podem bloquear a atividade das MMP, interrompendo assim o potencial da fibulina-7 para desempenhar as suas funções normais na MEC.

A fenantrolina funciona através de um mecanismo diferente, quelando iões de zinco que são cruciais para a atividade catalítica das MMPs, inibindo assim a interação das MMPs com a fibulina-7. Esta inibição das MMPs traduz-se numa inibição funcional do papel da Fibulina-7 na organização da MEC. Além disso, o TAPI-0 tem como alvo a ADAM17, que está envolvida na libertação proteolítica de proteínas da superfície celular, e a sua inibição pode alterar a interação da Fibulina-7 com a MEC. O NSC 405020 é um inibidor seletivo da MMP-14, que é uma das MMPs que se podem associar à Fibulina-7 e, ao inibir a MMP-14, o NSC 405020 inibe indiretamente a função da Fibulina-7 na MEC. O ARP 100 inibe especificamente a MMP-2 e, ao fazê-lo, afecta os processos relacionados com a fibulina-7 na MEC.