Os activadores do FHR-4 englobam uma variedade de compostos que podem afetar indiretamente a atividade ou os níveis da proteína 4 relacionada com o fator H do complemento, principalmente através da modulação do sistema do complemento ou das respostas imunitárias associadas. Estes compostos não actuam diretamente sobre o FHR-4, mas podem influenciar o sistema do complemento, o que, por sua vez, pode levar a alterações da atividade do FHR-4. Por exemplo, sabe-se que os oligoelementos essenciais, como o zinco e o sulfato de cobre, têm um efeito estabilizador sobre as proteínas do complemento, aumentando assim os níveis dos componentes do complemento, incluindo o FHR-4. Do mesmo modo, os agentes imunomoduladores, como a DHEA e o ácido retinóico, podem alterar a resposta imunitária, o que pode incluir a regulação positiva das proteínas do complemento.
Além disso, compostos como a vitamina D3 e a curcumina têm sido estudados pelo seu papel na modulação das respostas imunitárias e inflamatórias, que estão intrinsecamente ligadas à regulação do sistema do complemento. A ativação e a estabilização do sistema do complemento podem afetar a concentração e a funcionalidade dos componentes do complemento, incluindo o FHR-4. Uma vez que o sistema do complemento funciona como uma cascata, a modulação dos elementos a montante, quer através da estabilização quer da regulação positiva, pode levar a um aumento subsequente da atividade dos componentes a jusante, como o FHR-4. Estes compostos químicos, através das suas acções individuais em vários aspectos da resposta imunitária, contribuem para um impacto coletivo no sistema do complemento, exercendo assim uma influência indireta sobre a atividade do FHR-4 na rede imunitária.
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