FHR-3 Inibidores

Os inibidores comuns do FHR-3 incluem, entre outros, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4.

Os inibidores do FHR-3 abrangem uma gama de compostos químicos que reduzem indiretamente a funcionalidade da proteína 3 relacionada com o fator H (FHR-3), visando vários componentes do sistema do complemento, que é o principal processo biológico em que o FHR-3 está envolvido. Os anticorpos monoclonais, como o Eculizumab e a sua forma peguilada, o Eculizumab Pegol, conseguem este objetivo ligando-se à proteína C5 do complemento, impedindo a sua divisão e a subsequente formação de C5 convertases, reduzindo assim a participação do FHR-3 nesta cascata. A OmCI e a Coversina, que se ligam à C5 para inibir a sua divisão, têm efeitos semelhantes. O péptido cíclico Compstatin e o péptido peguilado Pegcetacoplan inibem a divisão do componente C3 do complemento, enquanto o Iptacopan e o LNP023 têm como alvo o fator B, um componente crítico para a formação da convertase C3, contribuindo todos para a funcionalidade reduzida do FHR-3, limitando a formação das convertases que o FHR-3 regula. A CR2-Crry, uma proteína de fusão, também reduz a atividade do FHR-3 ao ligar-se ao C3b e inibir a via alternativa de ativação do complemento.

Os inibidores da cascata do complemento, como o Nafamostat, que inibe o Fator D, e o PMX-53, um antagonista dos receptores C5a, contribuem para a reduzida atividade do FHR-3, atenuando a formação e a ação dos componentes do complemento subsequentes às conversases C3 e C5. O SBI-087, um inibidor de pequenas moléculas da Btk quinase, limita indiretamente a via clássica de ativação do complemento, reduzindo assim o papel do FHR-3 na regulação do complemento. Coletivamente, estes inibidores afectam estrategicamente o sistema do complemento em diferentes pontos, levando a uma diminuição global das funções reguladoras do FHR-3 nesta via. A orientação precisa dos componentes da cascata do complemento por esses inibidores reduz efetivamente o envolvimento funcional do FHR-3, estabelecendo um efeito inibidor abrangente sem alterar diretamente a sua expressão ou atacar a própria proteína.