FHL-5 Inibidores

Os inibidores comuns da FHL-5 incluem, entre outros, PD173074 CAS 219580-11-7, SU 5402 CAS 215543-92-3, Erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2 e Sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores químicos da FHL-5 têm como alvo múltiplas vias de sinalização que são instrumentais na regulação da angiogénese, um processo no qual a FHL-5 está intrinsecamente envolvida. O PD173074, o SU5402 e o Sunitinib actuam como antagonistas diretos dos receptores do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFRs), sendo que o PD173074 e o SU5402 inibem especificamente o FGFR1 e o FGFR2, enquanto o Sunitinib alarga a sua inibição a uma gama mais vasta de receptores tirosina-quinases. Ao obstruírem os FGFRs, estes inibidores interrompem a sinalização a jusante que promove a formação vascular, impedindo assim a atividade angiogénica em que os inibidores químicos do FHL-5 impedem a sua função ao interromperem as vias celulares cruciais para a angiogénese, um processo para o qual o FHL-5 contribui. O PD173074, o SU5402 e o sunitinib são inibidores potentes dos receptores do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFRs), sendo que o PD173074 e o SU5402 visam especificamente o FGFR1 e o FGFR2, e o sunitinib inibe uma série de receptores tirosina-quinases, incluindo os FGFRs. Estes inibidores impedem as vias de transdução de sinal que normalmente conduzem à proliferação e migração das células endoteliais, passos fundamentais na angiogénese, impedindo assim que a FHL-5 cumpra o seu papel neste processo.

Outros inibidores químicos, como o Erlotinib e o AG1478, exercem a sua ação inibidora sobre a tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Ao fazê-lo, reduzem as cascatas de sinalização mediadas pelo EGFR, que também estão implicadas em processos angiogénicos, limitando assim a contribuição funcional da FHL-5. Do mesmo modo, o sorafenib e o regorafenib têm como alvo múltiplas cinases relacionadas com a angiogénese e, ao inibirem estas cinases, reduzem a complexa rede de sinalização necessária para a atividade angiogénica, levando à inibição do FHL-5. O pazopanib, o vandetanib, o axitinib, o lenvatinib e o cabozantinib exercem os seus efeitos inibitórios através da inibição dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR). O bloqueio dos VEGFRs diminui os sinais primários para o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos. Consequentemente, estes inibidores químicos atenuam coletivamente as vias de sinalização angiogénica, levando à inibição do papel funcional da FHL-5 na promoção da angiogénese.