FGF-6 Ativadores

Os activadores comuns do FGF-6 incluem, entre outros, a heparina CAS 9005-49-6, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores do FGF-6 englobam uma série de compostos químicos que aumentam seletivamente a atividade funcional do FGF-6 através da modulação de várias vias de sinalização celular. Por exemplo, compostos como a heparina e o ortovanadato de sódio funcionam promovendo a interação do FGF-6 com os seus receptores e prolongando a ativação dos receptores, respetivamente. A heparina consegue isto ligando-se diretamente ao FGF-6, facilitando um complexo mais estável com os receptores FGF, o que é crucial para a potenciação da sinalização do FGF-6. Por outro lado, o ortovanadato de sódio inibe as fosfatases, levando a uma ativação sustentada dos receptores tirosina-quinases que são essenciais para a sinalização da via do FGF-6. Do mesmo modo, a forskolina e o IBMX elevam os níveis intracelulares de AMPc e GMPc, respetivamente, que apoiam indiretamente a sinalização do FGF-6 através de uma maior atividade da PKA e da PKG, cinases que podem fosforilar proteínas envolvidas na via do FGF-6. O cloreto de lítio e o PD98059 têm como alvo diferentes componentes da rede de sinalização; o cloreto de lítio inibe a GSK-3, levando à estabilização da β-catenina, o que pode facilitar as respostas celulares ao FGF-6, enquanto o PD98059, ao inibir a MEK, pode criar uma resposta de feedback que aumenta a cascata de sinalização iniciada pelo FGF-6.

Outros activadores, como o LY294002, SB431542 e Y-27632, manipulam as vias de sinalização que se cruzam com os mecanismos funcionais do FGF-6. A inibição da PI3K pelo LY294002 pode desencadear uma regulação positiva da sinalização do FGF-6 através de mecanismos de feedback compensatórios na via AKT/mTOR, que é crucial para uma série de processos celulares, incluindo a sobrevivência e a proliferação. O SB431542 inibe seletivamente a ALK5, reduzindo potencialmente a sinalização do TGF-β e diminuindo assim a sua interação competitiva com as vias mediadas pelo FGF-6, permitindo efetivamente uma resposta mais pronunciada do FGF-6. O Y-27632, através da inibição da ROCK, aumenta indiretamente as funções relacionadas com o FGF-6, facilitando os rearranjos do citoesqueleto que suportam processos celulares como a migração e a angiogénese, que são essenciais para os papéis biológicos do FGF-6. Além disso, compostos como o SU5402, ao causarem potencialmente uma acumulação de FGF-6 através da inibição de feedback, aumentam a disponibilidade de FGF-6 para uma ligação eficaz ao recetor. A biochanina A, através da sua atividade inibidora da tirosina quinase, pode aumentar a sinalização do FGF-6 ao diminuir a atividade de vias competitivas. Por último, o DAPT actua no âmbito do paradigma de sinalização NOTCH, impedindo a formação de NICD, o que pode levar a uma maior sinalização do FGF-6 através de uma interação entre a via NOTCH e os processos associados ao FGF-6.