Ferroportin-1 Ativadores

Os activadores comuns da ferroportina-1 incluem, entre outros, o cloreto de hemina CAS 16009-13-5, o diflunisal CAS 22494-42-4, a quercetina CAS 117-39-5, o AICAR CAS 2627-69-2 e a deferoxamina CAS 70-51-9.

Os activadores da Ferroportina-1 compreendem um conjunto diversificado de compostos que modulam a atividade da Ferroportina-1, uma proteína crucial envolvida na homeostase do ferro celular. Estes activadores exercem os seus efeitos através de vias de sinalização complexas, influenciando a expressão da Ferroportina-1 e funcionando para regular a exportação de ferro das células. A hemina, por exemplo, ativa a Ferroportina-1 através da regulação positiva da heme oxigenase-1 (HO-1), levando a um aumento da degradação do heme. Este processo resulta na libertação de ferro, que, por sua vez, ativa a Ferroportina-1, facilitando a exportação de ferro das células e contribuindo para o delicado equilíbrio da homeostase do ferro celular. O diflunisal actua através da inibição do alvo mecanicista do complexo 1 da rapamicina (mTORC1), um interveniente fundamental na sinalização celular. Esta inibição aumenta a expressão da Ferroportina-1, permitindo o aumento da exportação de ferro e desempenhando um papel fundamental na manutenção da homeostase do ferro celular.

O AICAR, um potente ativador, estimula a proteína quinase activada por AMP (AMPK), suprimindo a mTORC1 e activando subsequentemente a Ferroportina-1. Esta regulação mediada pela AMPK fornece um mecanismo celular para controlar a exportação de ferro e manter a homeostase do ferro. A deferoxamina, por outro lado, actua por quelação, impedindo a acumulação intracelular de ferro. Ao ligar-se ao ferro, a Deferoxamina facilita a exportação de ferro mediada pela Ferroportina-1, contribuindo para a prevenção de danos celulares induzidos pelo ferro e realçando o seu papel na regulação da homeostase do ferro celular. A piperlongumina acrescenta outra dimensão ao ativar a Ferroportina-1 através da indução da ativação de NRF2 mediada por espécies reactivas de oxigénio (ROS). Esta ativação aumenta a expressão da Ferroportina-1, promovendo a exportação de ferro e influenciando a homeostase do ferro celular através da regulação das respostas antioxidantes mediadas por NRF2. O Clioquinol, a Salinomicina, o 6-AN, o Ciclopirox, o Masitinib e o Sulforafano contribuem para a classe dos activadores da Ferroportina-1, visando vias específicas associadas ao metabolismo do ferro. Quer seja através de Wnt/β-catenina, JAK2/STAT3, HIF-2α, Lyn quinase ou sinalização mediada por NRF2, estes produtos químicos exemplificam as diversas estratégias empregues para modular a atividade da Ferroportina-1 e manter o delicado equilíbrio da homeostase do ferro celular.