FCHO1 Ativadores

Os activadores comuns de FCHO1 incluem, entre outros, o inibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, clorpromazina CAS 50-53-3 e dansilcadaverina CAS 10121-91-2.

Os activadores FCHO1 são um conjunto de compostos químicos que influenciam os mecanismos e as vias celulares, resultando no reforço do papel do FCHO1 na endocitose mediada pela clatrina. Compostos como a Metil-β-ciclodextrina e o Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato afectam diretamente a composição da membrana plasmática e a dinâmica dos fosfolípidos, facilitando assim o recrutamento e a função do FCHO1 na montagem de fossas revestidas de clatrina. Outros, como o Dynasore e o Pitstop 2, actuam através da inibição transitória de componentes da maquinaria endocítica, levando a um aumento compensatório da atividade do FCHO1 para sustentar a formação de vesículas. Além disso, o EGF estimula a endocitose mediada por receptores, exigindo indiretamente um aumento da função do FCHO1 para suportar o aumento da procura celular de formação de vesículas revestidas por clatrina.

Os compostos que modulam a arquitetura do citoesqueleto e os processos associados à membrana influenciam ainda mais a atividade da FCHO1. A jasplakinolida e a latrunculina A, ao estabilizarem e romperem os filamentos de actina, respetivamente, alteram as estruturas de actina cortical, o que pode levar indiretamente a um aumento dos eventos endocíticos mediados por FCHO1. O CK-666, um inibidor do complexo Arp2/3, e o SMIFH2, um inibidor da formin, contribuem ambos para a alteração da dinâmica da actina, promovendo assim o papel do FCHO1 na endocitose em resposta a estas alterações do citoesqueleto. A clorpromazina e a monodansilcadaverina, ao afectarem a redistribuição da clatrina e a ligação cruzada de proteínas, podem também invocar uma resposta celular que aumenta o envolvimento funcional da FCHO1 nas vias endocíticas. Por último, o GTPγS serve como um análogo não hidrolisável para ativar GTPases, que são cruciais para o recrutamento e a montagem de cavidades revestidas de clatrina, aumentando assim potencialmente a atividade funcional de FCHO1 na endocitose. Estes activadores químicos, através dos seus efeitos distintos mas convergentes, servem para reforçar o papel essencial do FCHO1 na internalização eficiente de moléculas através da endocitose mediada pela clatrina.