Fbxw19 Inibidores

Os inibidores comuns da Fbxw19 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, a lactacistina CAS 133343-34-7, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Os produtos químicos classificados como inibidores do Fbxw19 são agentes que podem reduzir indiretamente a ubiquitinação e a subsequente degradação proteasómica das proteínas que podem ser alvo do FBXW19. Estes compostos conseguem-no perturbando o funcionamento normal do sistema ubiquitina-proteassoma (UPS). Os inibidores do proteassoma, como o MG132, o Bortezomib, a Lactacistina, a Epoxomicina e o Oprozomib, impedem a degradação das proteínas poliubiquitinadas, que podem incluir substratos do FBXW19, levando à sua acumulação na célula. Esta acumulação pode ter um efeito estabilizador nas proteínas que, de outro modo, seriam marcadas para degradação pela FBXW19.

Numa abordagem diferente, o PYR-41, o MLN4924 e a lenalidomida visam processos ascendentes que são críticos para a via da ubiquitinação. O PYR-41 inibe a enzima ativada por ubiquitina E1, um passo necessário para que a ubiquitina seja ligada às suas proteínas substrato. O MLN4924 interfere com a neddilação das proteínas cullina, que são componentes centrais das cullina-RING E3 ubiquitina ligases (CRL), afectando assim o estado funcional do FBXW19, que pode fazer parte desse complexo CRL. A lenalidomida modula o reconhecimento do substrato do complexo E3 ubiquitina ligase, o que poderia alterar a gama de proteínas que o FBXW19 tem como alvo. Por último, compostos como Nutlin-3, Celastrol, Talidomida e Withaferin A influenciam várias vias reguladoras e de stress que podem modificar indiretamente a atividade da FBXW19 ao afetar o contexto celular em que funciona. Estes agentes servem coletivamente para elucidar a função biológica da FBXW19 e oferecem uma visão dos mecanismos reguladores mais amplos que regem a renovação das proteínas nas células.