FBXO39 Ativadores

Os activadores comuns da FBXO39 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

MG132, um inibidor do proteassoma que pode causar uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, potencialmente levando a uma maior disponibilidade de substratos para a atividade de ubiquitinação da FBXO39. Do mesmo modo, a Lactacistina, outro inibidor do proteassoma, liga-se irreversivelmente e inibe a atividade proteasomal, o que pode resultar numa acumulação de proteínas que podem ser substratos para a FBXO39, reforçando indiretamente o seu papel na marcação de proteínas para degradação. O inibidor PS-341, também conhecido como Bortezomib, segue um caminho semelhante, inibindo o proteassoma e provocando um aumento das proteínas ubiquitinadas, o que pode indiretamente sinalizar um aumento da atividade da FBXO39. Outro ângulo vem do MLN4924, que inibe a enzima activadora NEDD8. Esta ação pode perturbar o processo de neddilação essencial para as cullin-RING ligases, das quais fazem parte as proteínas F-box como a FBXO39, aumentando potencialmente a atividade da proteína devido à alteração da dinâmica da cullina.

O PYR-41 adopta uma abordagem diferente ao inibir a enzima activadora da ubiquitina E1, que é fundamental para iniciar o processo de ubiquitinação. Esta inibição de largo espetro poderia resultar num aumento da atividade de ubiquitinação, incluindo a da FBXO39. Do mesmo modo, a IU1 tem como alvo a enzima deubiquitinadora USP14, impedindo a remoção da ubiquitina dos substratos e aumentando potencialmente o impacto da ubiquitinação mediada pela FBXO39. Os potenciadores como o SMER3, que promovem a autofagia, podem também afetar indiretamente as proteínas F-box. Ao aumentar a degradação das proteínas através da autofagia, o SMER3 pode alterar o conjunto de substratos disponíveis para a FBXO39, influenciando a sua atividade.