FBXO3 Ativadores

Os activadores comuns da FBXO3 incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, a curcumina CAS 458-37-7, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores da FBXO3 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a função de ubiquitina ligase da FBXO3, afectando várias vias de sinalização e respostas ao stress no interior da célula. O ácido betulínico, através do seu papel na via ubiquitina-proteassoma, potencia a atividade da ubiquitina ligase da FBXO3, o que é crucialDesde que indicou o nome da proteína como FBXO3 e deu a entender que o nome do gene é FBXO3. Os activadores da FBXO3 são compostos químicos que aumentam indiretamente a função proteolítica dependente do proteassoma da ubiquitina da FBXO3. A forskolina, através da elevação do AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar e preparar as proteínas para a ubiquitinação mediada pela FBXO3, aumentando assim a capacidade da FBXO3 para degradar as proteínas. O galato de epigalocatequina modifica o panorama das cinases celulares, tornando potencialmente certas proteínas mais susceptíveis ao processo de ubiquitinação da FBXO3. A inibição da PI3K pelo LY294002 leva a uma diminuição da fosforilação da AKT, o que, por sua vez, pode aumentar o conjunto de proteínas disponíveis para a FBXO3 ubiquitinar, amplificando assim a sua atividade proteolítica. Do mesmo modo, o MG132 e o Bortezomib, ao bloquearem a degradação proteasómica, provocam uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que pode aumentar a procura da função de ubiquitinação da FBXO3. A ativação da PKC pelo PMA é outra via através da qual a atividade da FBXO3 pode ser reforçada, uma vez que os eventos de fosforilação mediados pela PKC podem facilitar o reconhecimento de substratos pela FBXO3.