FBXO28 Ativadores

Os activadores comuns do FBXO28 incluem, entre outros, a Ubiquitina CAS 79586-22-4 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os activadores da FBXO28 são um conjunto de entidades químicas que facilitam o processo de ubiquitinação no qual a FBXO28 é um componente crítico. Proteínas como a Skp1, a Cullin-1 e a RBX1 formam o andaime do complexo SCF, que é essencial para que a FBXO28 exerça a sua função de ubiquitina ligase E3. A presença de NEDD8, que ativa as proteínas Cullin através da neddilação, serve para aumentar a integridade estrutural e a atividade do complexo SCF, aumentando indiretamente a eficiência da FBXO28. Além disso, a própria proteína ubiquitina é fundamental para o papel da FBXO28, uma vez que é a molécula que a FBXO28 ajuda a ligar às proteínas substrato, marcando-as para a degradação proteasómica. A energia para este processo é fornecida pelo ATP, que é necessário para a ativação e a transferência da ubiquitina, o que implica a função de ubiquitinação da FBXO28.

O processo é ainda ajustado pela disponibilidade de substratos fosforilados, que a FBXO28 reconhece e tem como alvo. Este reconhecimento é um passo crítico na cascata de ubiquitinação e é indiretamente reforçado pela ação da PP1, uma proteína fosfatase que regula o estado de fosforilação de potenciais substratos. Inibidores como o MLN4924 aumentam indiretamente a atividade da FBXO28 ao interromperem o processo de neddilação, levando a uma acumulação de substratos sobre os quais a FBXO28 pode atuar. As enzimas conjugadoras de ubiquitina E2, como a UBE2D3 e a UBE2R1, são colaboradores vitais da FBXO28, aumentando a sua capacidade de transferir ubiquitina para os substratos. Por último, os compostos que estabilizam o complexo SCF asseguram que a FBXO28 permanece funcionalmente ativa e capaz de participar no processo de ubiquitinação, sublinhando a intrincada rede de interacções necessárias para reforçar o papel da FBXO28 na regulação celular.